[发明专利]盐酸头孢吡肟的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸头孢吡肟的制备方法，包括以下步骤：

(1)将草酰氯滴加入有机溶剂中，分次加入2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸盐酸盐，经置换反应得到中间体I：2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐；

(2)在氮气保护下，将硅烷化7-氨基头孢烷酸与硅烷化N-甲基吡咯烷混合，搅拌，加入三甲基碘硅烷，升温至30℃～40℃，反应38～42小时，得到稠状浆液，降温到3℃～10℃，加入异丙醇，继续将温度降低1℃～2℃搅拌12分钟～18分钟，加入碘化氢水溶液，搅拌，析晶，降温到0～5℃保温1～3小时，过滤所得固体经真空干燥，得到中间体II：氢碘酸化(6R，7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-四氢吡咯烷)甲基]-3-头孢烯-4-甲酸内铵盐；

(3)将中间体II溶于二氯甲烷，依次加入三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷反应，得反应液，再加入中间体I和三乙胺反应制得盐酸头孢吡肟。

2.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一种或两种。

3.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将草酰氯滴加入有机溶剂中的过程控制温度为5℃～6℃。

4.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的置换反应条件为：搅拌10分钟～20分钟，降温至-20℃～-30℃反应2小时～4小时。

5.如权利要求4所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，所述的置换反应条件为：搅拌10分钟，降温至-25℃反应2.5小时。

6.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的置换反应结束后产物用二氯甲烷洗涤，在-30℃～-20℃真空干燥，得到中间体I：2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐。

7.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的碘化氢水溶液的质量百分浓度为50％～60％。

8.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(3)中具体包括：将中间体II溶于二氯甲烷，依次加入三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷反应，得反应液，将此反应液升温至25℃～30℃，保温反应70分钟～100分钟，再降温至-40℃～-20℃，依次加入中间体I和三乙胺反应，得到浆液，将所得的浆液在-20℃～25℃搅拌40分钟～50分钟，加水溶解固体，再过滤除去不溶物，将滤液分层，用水洗有机层后洗液并入水层，经活性炭脱色、过滤，所得滤液中加入盐酸及丙酮，于18℃～28℃下搅拌45分钟～75分钟，之后降温到0℃，过滤，用丙酮洗涤后于35℃～45℃干燥得到盐酸头孢吡肟。

9.如权利要求1或8所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的搅拌速度为200转/分钟～2000转/分钟。

10.如权利要求9所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，所述的搅拌速度为230转/分钟～260转/分钟。