[发明专利]复方脑保护制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种复方制剂，具体涉及一种以依达拉奉和尼莫地平为主要活性药物成分的复方脑保护制剂及其制备方法。

背景技术

脑血管相关疾病系由多种脑损伤机制参与其病理发展过程，其发病机制复杂，病死率和致残率极高，目前无特效治疗方法。而急性脑卒中缺血半暗区的神经保护治疗一直是神经科临床热点问题。研究发现氧自由基病理反应、钙超载、兴奋性氨基酸的毒性作用是脑损伤中的不同病理过程，但又互相联系，针对不同的病理机制，寻找脑损伤的保护措施，为脑保护剂的研究开辟了一条重要途径。

依达拉奉是新型的自由基清除剂，国内外的临床试验中已证实依达拉奉能改善脑卒中患者神经功能缺损及日常生活能力。其作用机制主要是抑制脑细胞脂质过氧化和调控凋亡相关基因表达，清除脑内的活性羟自由基，从而保护神经细胞、血管内皮细胞和血脑屏障，减轻脑水肿，抑制脑缺血-再灌注损伤及脑血管痉挛，减轻自由基导致的级联损伤，改善脑功能。

尼莫地平是一种亲脂性钙离子通道拮抗剂，是选择性作用于颅内血管，能够透过血脑屏障进入脑组织，作用于神经元和脑部小血管，能拮抗钙离子的内流，抑制脑血管痉挛，缺血性脑血管病时，最早的始动因子是缺血，造成钙离子通道开放。改善脑组织的血液供应，并能阻止因细胞内钙离子超载所引起的细胞水肿、坏死和死亡，保护神经元，提高神经元对缺血的耐受力。同时可以改善急性脑组织供血障碍患者脑组织损伤，提高脑组织的灌注量。

鉴于以上所述，本发明联合使用钙通道阻滞剂尼莫地平和自由基清除剂依达拉奉，在通过加入适量的辅料制成任何可药用的剂型，以达到通过不同机制作用于脑损伤的多个环节起到脑保护的作用。其中，复方脂肪乳制剂在不使用助溶剂的情况下、具有稳定性好，见效快，副作用少等优点，具有开发成为临床用药的价值，该制剂的成功研发，必将为脑血管相关疾病患者提供一种高效、安全的脑保护制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗效果显著，稳定性优越的复方脑保护制剂。

本发明所述的制剂通过不同机制作用于脑损伤的多个环节起到脑保护的作用。

本发明所述的复方制剂，其药物活性成分为依达拉奉和尼莫地平，质量比为2～30∶1～3。优选的质量比为15∶2。

本发明所述的复方制剂，还可以加入任何药学上可接受的载体。

其中，药学上可接受的载体包括但不限于：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、业硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁，植物油：大豆油、中链油、橄榄油、茶油、棕榈油、当归油、沙棘油、莪术油、川芎油、薏米仁油、红花油、花椒油、大蒜油；磷脂：蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、人工合成磷脂；聚乙二醇磷脂或其衍生物，选自：聚乙二醇-脑磷脂或其衍生物、聚乙二醇-胆固醇或其衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪胺或其衍生物、聚乙二醇-脂肪醇或其衍生物、以及含有脂溶性高分子片段的聚乙二醇磷脂衍生物；油酸或油酸盐，选自：油酸、油酸钾盐、油酸钠盐；抗氧化剂：维生素E；亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C；控制阳离子浓度的络合剂，选自：EDTA或其它离子络合剂。

本发明的制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

本发明所述的制剂，根据常规药剂学上的方法制备成任何药用剂型。所述剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

优选的剂型为注射用剂型，包括：注射用水针剂，冻干粉针剂，脂肪乳注射液。