[发明专利]胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体及其获得方法和应用无效
| 申请号： | 201010292304.1 | 申请日： | 2010-09-26 |
| 公开（公告）号： | CN101974071A | 公开（公告）日： | 2011-02-16 |
| 发明（设计）人： | 王莉;舒驰;王书峰;陈晓玲;吴玉章 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第三军医大学 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/00;A61K39/00;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京同恒源知识产权代理有限公司 11275 | 代理人： | 赵荣之 |
| 地址： | 400038 重*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 胰岛素 hla 0201 限制性 ctl 改造 肽配体 及其 获得 方法 应用 | ||
1.胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体，其特征在于：由His-Leu-Cys-Gly-Pro-Phe-Leu-Val-Glu-Gla所示的氨基酸序列组成，是将鼠源胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位mInsB5-14的第6位组氨酸替换为苯丙氨酸而得。
2.权利要求1所述胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体的获得方法，其特征在于：包括以下步骤：
a、利用计算机模拟技术建立胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位mInsB5-14与HLA-A*0201分子的二元复合物结构模型，再进一步建立上述二元复合物与T细胞抗原受体的三元复合物结构模型，分析天然表位mInsB5-14中潜在的T细胞抗原受体主要作用位点；
b、对步骤a所得天然表位mInsB5-14中潜在的T细胞抗原受体主要作用位点进行单氨基酸残基突变，获得一系列天然表位mInsB5-14的候选改造肽配体，对这些候选改造肽配体进行计算机分析，从中筛选出与HLA-A2分子亲和力高于天然表位、且空间构象和天然表位接近的候选改造肽配体；
c、合成步骤b筛选出的候选改造肽配体，通过细胞功能实验从中鉴定出在HLA-A*0201背景下能够显著下调天然表位mInsB5-14特异性CTL应答水平的改造肽配体，即得权利要求1所述胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体。
3.权利要求1所述胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体在制备I型糖尿病治疗性负调肽疫苗中的应用。
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