[发明专利]一种板层组织工程角膜支架及其制作方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物医学的板层组织工程角膜支架，尤其是涉及一种用于治疗角膜外伤、肿瘤、化学烧伤(碱烧伤)、血管化严重干眼症、角膜缘干细胞缺乏、免疫性疾病如Stevens-Johnson综合征(SJS)、眼部类天疱疮、单纯疱疹病毒性角膜白斑、角膜移植排斥反应等致盲性眼病的板层角膜组织工程材料及其制备方法与应用。

背景技术

据世界卫生组织报告，角膜病是引起视力丧失的第二位主要病因，每年因角膜溃疡、眼外伤等造成的新增角膜盲为150万至200万，儿童盲的主要病因是麻疹导致的角膜白斑。治疗角膜盲的唯一有效方法是角膜移植术。但是由于宗教信仰、风俗习惯的影响，身故后捐献角膜者甚少；加上人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙肝病毒、狂犬病毒、克雅氏病毒可以通过植片传播、角膜屈光手术、人口老龄化等原因使角膜供体材料严重不足，极大地限制了角膜盲患者脱盲。随着人们对视觉质量要求的日益提高，角膜移植技术也得到不断改进和更新，而目前供体来源不足、免疫排斥反应、角膜移植并发症等又限制了此项技术的开展。随着角膜外伤、肿瘤、化学烧伤(碱烧伤)、血管化严重干眼症、角膜缘干细胞缺乏、免疫性疾病、角膜移植排斥反应等患者人数的增多，角膜材料的来源也就成为目前眼科医生存在的一个棘手的问题。如何高质量长时间维持板层角膜替代物在眼内的功能，寻找一种能达到理想状态的角膜替代物也就成了当前眼科界研究的一个热点。然而，目前国内外研制的各种种子细胞支架材料在角膜曲率及地形图，生物相容性，强度，降解率，透明性，同源性，抗原性及病原性等性能方面均存在着部分缺陷。猪角膜来源广泛，价格便宜，角膜厚度，地形图和屈光方面与人角膜极为相似([1]Liu W，McLaughlin CR，Fagerholm P，Lagali NS，Heyne B，et al.Collagen-phoshphorylcholine interpenetrating network hydrogels as corneal substitutes.Biomaterials，2009.p.1551-9；[2]Biomaterials and Culture Methods.Res 2008；63：535-544；[3]recombinant humancollagen-based corneal substitutes for I mplantation：performance of type I versus type IIIcollagen.Invest Ophthalmol Vis Sci 2008；49：3887-3894；[4]Li F，Lohmann C，Suuronen E，VascottoS，Kobuch K，et al.Cellular and nerve regeneration within a biosynthetic extracellular matrix forcorneal transplantation.Proc Natl Acad Sci USA 2003；100：15346-15351；[5]Gilbert TW，BadylakSF.Decellualrization of tissues and organs.Biomaterials 2006；27：3675-3683)，越来越受到科学家的重视，而目前猪的其他器官已经用于异种移植([6]Sykes M，Sandrin M.Position paper of theEthics Committee of the International Xenotransplantation Association.Transplantation 2004；78：1101-1107；[7]Kampmeier J，Birngruber R，Brinkmann R. Thermal and biomechanical parametersof porcine cornea.2000；19：355-363)。

发明内容

本发明的目的是提供一种与现有材料相比，来源丰富、透明度高、生物相容性好、性能与新鲜角膜接近、脱细胞彻底、安全性强，能被广大患者接受并长期应用于临床的板层组织工程角膜支架及其制作方法与应用。

所述一种板层组织工程角膜支架可用于角膜移植各种供体材料的替代物。

所述一种板层组织工程角膜支架为动物源性脱细胞板层角膜基质片，不含细胞成分，胶原纤维排列整齐，间隙规则，角膜透光率为80％～95％，拉伸强度为2～5N/mm²。

所述板层组织工程角膜支架可包括未干燥板层角膜支架、干燥板层角膜支架或复水板层角膜支架等。