[发明专利]水溶性辅酶Q10组合物及其制备方法

说明书

  

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种辅酶Q10组合物及其制备方法。

背景技术

  辅酶Q是在从细菌到哺乳动物的生物体中广泛分布的必需成分。辅酶Q的基本结构是含有类异戊二烯侧链的2, 3-二甲氧基-5-甲基苯醌核，在人体中的辅酶Q含有十个这样的基本结构，即辅酶Q10, 1957年首次由Frederrick从牛心肌中分离得到。已知在人体中，辅酶Q的侧链具有10个重复结构即辅酶Q10为主要成分。辅酶Q10（分子式C₅₉H₉₀O₄）是作为生物体的细胞中的线粒体的电子传递体系构成成分存在的生理学成分，在生物体内反复进行氧化和还原而在电子传递体系中作为传递成分而起作用。

已知辅酶Q10具有还原型，在生物体内通常约40-90%以还原型存在。辅酶Q10中，辅酶Q10(别名为泛醌或癸烯醌)

在作为充血性心力衰竭药物的医药用途中、除了医药用途以外还与维生素类一样在口服制剂和皮肤用制剂中作为营养剂或营养补充剂广泛使用。

辅酶Q10是脂溶性物质，难溶于水，辅酶Q10对光、热、不稳定，口服给药生物利用度较低，注射给药需加大量助溶剂，为临床使用带来潜在的隐患。针对这种情况，近年已经开发出多种提高口服给药生物利用度及注射给药技术的方法，如包合技术、自乳化技术、脂质体等。包合技术是解决辅酶Q10溶解度的一个较好方法，目前已有专利报道使用Y环糊精和β环糊精进行包合，使辅酶Q10溶解度得到较大的提高。但是由于Y环糊精价格较高，限制了应用。β环糊精虽然价格便宜，但是其β环糊精包合物溶液较易沉淀，限制了在饮料等液体制剂中的应用。

包合物是一种被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物， 它是通过包合技术形成独特形式的络合物即为包合物。这种结合是不以化学键结合为特征， 包合过程是物理过程而不是化学过程， 故属于一种非键型络合物。包合物由主分子和客分子两种组分组成，又称为“分子囊”。

WO2005111224公开了一种辅酶Q10的β环糊精包合物及其制备方法，采用搅拌法制备，生产时间超20小时，产品易产生沉淀。

CN200610134105.1公开了一种水溶性辅酶Q10超分子组合物及制备方法，它采用多分子包合技术的方法，将辅酶Q10与环糊精或其衍生物和乳化剂如高分子聚合物或阴离子表面活性剂，经过包合形成一种多分子组成的超分子组合物。然而该方法生产的辅酶Q10有效物质含量不够高，并且使用环糊精制备的包合物容易产生悬浮或沉淀导致稳定性低。

 

发明内容

本发明的目的之一是提供一种水溶性辅酶Q10组合物，它的溶解度高、有效物质含量高、稳定性好、生产成本低、生产周期短。

本发明的目的之二是提供一种水溶性辅酶Q10组合物的制备方法。

本发明的技术解决方案是：

一种水溶性辅酶Q10组合物，包括原料辅酶Q10、水溶性载体和乳化剂，其特征在于各原料的质量份组成为：辅酶Q10 5-15、水溶性载体 10-120、乳化剂0.5-40；

其中所述的水溶性载体为麦芽糊精、羧甲基纤维素（CMC）、纯胶、可溶性淀粉、乳糖、果糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯胶、卡拉胶中、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的一种或几种；

所述的乳化剂为非离子表面活性剂。

固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的技术，它的优点是可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，缺点是固体分散体的分散状态稳定性不高。本发明采用包合技术与固体分散技术相结合的方法将难溶性的辅酶Q10、水溶性载体与乳化剂混合制成一种新的固体分散体，它是一种新的物相，即辅酶Q10被分散包合在水溶性载体中，并通过喷雾干燥获得喷雾粉，即粉状固体，扩大了表面积；另外，本发明的水溶性载体本身对药物的溶出有促进作用，从而使药物的溶解度大大提高，改善了药物的吸收和生物利用度。

本发明通过水溶性载体与乳化剂材料的选择及配比试验，发现制得的水溶性辅酶Q10组合物，溶出速度快，无悬浮或沉淀，且不易被还原成还原型辅酶，稳定性提高。

所述的水溶性辅酶Q10组合物还包括0.1-2质量份的活性成分，所述的活性成分为维生素、氨基酸、矿物质、多酚、有机酸、糖类、肽或蛋白质中的一种或几种。

所述的乳化剂为多元醇型非离子表面活性剂或聚氧乙烯型非离子表面活性剂。

所述的多元醇型非离子表面活性剂为蔗糖脂肪酸酯类、甘油脂肪酸酯类、聚甘油脂肪酸酯类、吐温类、山梨醇脂肪酸酯类等非离子表面活性剂。