[发明专利]氮杂环化合物在制备抑制淀粉样多肽毒性的药物中的用途

权利要求书

1.氮杂环化合物在制备用于抑制淀粉样多肽对神经细胞毒害作用的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其中，所述淀粉样多肽对神经细胞的毒害作用是由淀粉样多肽的错误折叠和/或异常组装造成的；

优选地，所述淀粉样多肽对神经细胞的毒害作用是由淀粉样多肽的聚集造成的；

优选地，所述淀粉样多肽为β-淀粉样多肽1-42、β-淀粉样多肽1-40、β-淀粉样多肽1-28以及这些淀粉样多肽的片段中的一种或多种；进一步优选地，所述淀粉样多肽为β-淀粉样多肽10-20。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述氮杂环化合物选自嘧啶、吡嗪、咪唑、吡咯、吡啶化合物中的一种或多种，优选为吡啶类；进一步优选地，所述氮杂环化合物为4，4’-联吡啶和/或1，2-二(4-吡啶基)乙烯；更优选地，所述氮杂环化合物为1，2-二(4-吡啶基)乙烯；

优选地，所述嘧啶化合物选自嘧啶(1，3-二嗪)，5-甲氧基-嘧啶，2，6-二羟基嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶，尿嘧啶，腺嘌呤，鸟嘌呤，胸腺嘧啶核苷，胞嘧啶核苷，尿嘧啶核苷，腺嘌呤核苷，鸟嘌呤核苷，胸腺嘧啶脱氧核苷，胞嘧啶脱氧核苷，尿嘧啶脱氧核苷，腺嘌呤脱氧核苷，鸟嘌呤脱氧核苷，胸腺嘧啶核苷酸，胞嘧啶核苷酸，尿嘧啶核苷酸，腺嘌呤核苷酸，鸟嘌呤核苷酸，胸腺嘧啶脱氧核苷酸，胞嘧啶脱氧核苷酸，尿嘧啶脱氧核苷酸，腺嘌呤脱氧核苷酸和鸟嘌呤脱氧核苷酸中的一种或多种；

优选地，所述吡嗪化合物选自吡嗪(1，4-二嗪)，四甲基吡嗪(川芎嗪)，3-异丁基-2-甲氧基-吡嗪和3-异丙基-2-甲氧基-吡嗪中的一种或多种；

优选地，所述咪唑化合物为咪唑和/或N-甲基咪唑；

优选地，所述吡咯化合物选自吡咯，N-甲基吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，四氢吡咯，N-乙烯基吡咯烷酮，2，5-二甲基吡咯和3-吡咯啉中的一种或多种。

4.氮杂环化合物在制备淀粉样多肽对神经细胞毒害作用的抑制剂中的用途。

5.如权利要求4所述的用途，其中，所述淀粉样多肽对神经细胞的毒害作用是由淀粉样多肽的错误折叠和/或异常组装造成的；

优选地，所述淀粉样多肽对神经细胞的毒害作用是由淀粉样多肽的聚集造成的；

优选地，所述淀粉样多肽为β-淀粉样多肽1-42、β-淀粉样多肽1-40、β-淀粉样多肽1-28以及这些淀粉样多肽的片段中的一种或多种；进一步优选地，所述淀粉样多肽为β-淀粉样多肽10-20。

6.如权利要求4或5所述的用途，其中，所述氮杂环化合物选自嘧啶、吡嗪、咪唑、吡咯、吡啶化合物中的一种或多种，优选为吡啶化合物；进一步优选地，所述氮杂环化合物为4，4’-联吡啶和/或1，2-二(4-吡啶基)乙烯；更优选地，所述氮杂环化合物为1，2-二(4-吡啶基)乙烯；

优选地，所述嘧啶化合物选自嘧啶(1，3-二嗪)，5-甲氧基-嘧啶，2，6-二羟基嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶，尿嘧啶，腺嘌呤，鸟嘌呤，胸腺嘧啶核苷，胞嘧啶核苷，尿嘧啶核苷，腺嘌呤核苷，鸟嘌呤核苷，胸腺嘧啶脱氧核苷，胞嘧啶脱氧核苷，尿嘧啶脱氧核苷，腺嘌呤脱氧核苷，鸟嘌呤脱氧核苷，胸腺嘧啶核苷酸，胞嘧啶核苷酸，尿嘧啶核苷酸，腺嘌呤核苷酸，鸟嘌呤核苷酸，胸腺嘧啶脱氧核苷酸，胞嘧啶脱氧核苷酸，尿嘧啶脱氧核苷酸，腺嘌呤脱氧核苷酸和鸟嘌呤脱氧核苷酸中的一种或多种；

优选地，所述吡嗪化合物选自吡嗪(1，4-二嗪)，四甲基吡嗪(川芎嗪)，3-异丁基-2-甲氧基-吡嗪和3-异丙基-2-甲氧基-吡嗪中的一种或多种；

优选地，所述咪唑化合物为咪唑和/或N-甲基咪唑；

优选地，所述吡咯化合物选自吡咯，N-甲基吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，四氢吡咯，N-乙烯基吡咯烷酮，2，5-二甲基吡咯和3-吡咯啉中的一种或多种。

7.氮杂环化合物在制备治疗和/或预防与淀粉样变相关的疾病的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中，所述疾病为与淀粉样多肽聚集相关的疾病。

9.如权利要求7或8所述的用途，其中，所述疾病选自阿尔茨海默氏病、2型糖尿病、亨廷顿氏病、帕金森氏病、牛海绵状脑病、克罗伊茨费尔特-雅各布氏病中的一种或多种。

10.如权利要求7-9中任一项所述的用途，其中，所述氮杂环化合物选自嘧啶、吡嗪、咪唑、吡咯、吡啶化合物中的一种或多种，优选为吡啶化合物；进一步优选地，所述吡啶化合物为4，4’-联吡啶和/或1，2-二(4-吡啶基)乙烯；再优选地，所述吡啶类化合物为1，2-二(4-吡啶基)乙烯；

优选地，所述嘧啶化合物选自嘧啶(1，3-二嗪)，5-甲氧基-嘧啶，2，6-二羟基嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶，尿嘧啶，腺嘌呤，鸟嘌呤，胸腺嘧啶核苷，胞嘧啶核苷，尿嘧啶核苷，腺嘌呤核苷，鸟嘌呤核苷，胸腺嘧啶脱氧核苷，胞嘧啶脱氧核苷，尿嘧啶脱氧核苷，腺嘌呤脱氧核苷，鸟嘌呤脱氧核苷，胸腺嘧啶核苷酸，胞嘧啶核苷酸，尿嘧啶核苷酸，腺嘌呤核苷酸，鸟嘌呤核苷酸，胸腺嘧啶脱氧核苷酸，胞嘧啶脱氧核苷酸，尿嘧啶脱氧核苷酸，腺嘌呤脱氧核苷酸和鸟嘌呤脱氧核苷酸中的一种或多种；

优选地，所述吡嗪化合物选自吡嗪(1，4-二嗪)，四甲基吡嗪(川芎嗪)，3-异丁基-2-甲氧基-吡嗪和3-异丙基-2-甲氧基-吡嗪中的一种或多种；

优选地，所述咪唑化合物为咪唑和/或N-甲基咪唑；

优选地，所述吡咯化合物选自吡咯，N-甲基吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，四氢吡咯，N-乙烯基吡咯烷酮，2，5-二甲基吡咯，3-吡咯啉中的一种或多种。