[发明专利]羟考酮或其盐的缓释微球及其注射型长效制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种羟考酮或其盐的缓释微球及其注射型长效制剂。

背景技术

羟考酮是阿片受体激动剂，上世纪二十年代在欧洲问世，至今已在欧美等国应用近80年，羟考酮及其制剂均被收载于美国药典USPX XIII、USPX X IV版中。在国外，羟考酮是目前临床上应用于镇痛的主要药物之一。盐酸羟考酮控释片作为新释药技术的代表，在上市后取得了非常好的销售成绩，2002年盐酸羟考酮控释片超过15亿美元。

有控释作用的药物微球是目前一个新兴的药物剂型，可以在多种药物、多个给药途径方面应用，可用作注射、口服、鼻腔以及化学栓塞制剂等等。而国内尚无关于羟考酮微球制剂的研究。目前市场上的羟考酮主要为速释制剂和以渗透泵为主，一日给药1～3次的剂型。

由于盐酸羟考酮属于麻醉药品，有一定的成瘾性，缓释制剂单剂量的药物含量高，不利于防止麻醉药物的滥用，而且长期慢性中重度疼痛治疗给药频率高，患者痛苦较大，因此剂型的选择尤为关键。

发明内容

本发明所要解决目前存在的长期慢性中重度疼痛治疗给药频率高，患者痛苦较大的问题，提供一种羟考酮或其盐的缓释微球及其注射型长效制剂。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种羟考酮或其盐的缓释微球，按重量百分比包括：2％～40％的羟考酮或其盐和60％～98％的成型材料。

本发明的有益效果是：本发明以羟考酮或其盐的缓释微球制成的制剂进入体内以后，可以延长药物的作用时间，显著减少用药次数，平稳血药浓度，并提高用药的安全性和便利性，减少患者的痛苦。采用生物可降解微球，给药后，微球可迅速与人体组织融合，缓慢降解释放药物的同时，不能再次取出，从而有效降低了药物滥用发生的可能。用于治疗长期疼痛，尤其是癌症引起的中重度疼痛，可以大大的减少给药次数，减少患者的痛苦。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述羟考酮或其盐是以羟考酮碱基的形式存在，或者是以羟考酮碱基和酸反应形成的盐的形式存在，所述酸由盐酸、醋酸、磷酸、硫酸和甲磺酸中任一种或几种组成，其中，所述羟考酮碱基的结构式如下所示：

进一步，所述成型材料由聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚丙交酯、聚己内酯、聚羟丁酸、聚羟戊酸、聚癸酸聚丙烯葡聚糖、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸-聚乙二醇、聚糖、白蛋白、甲壳素及其衍生物、海藻酸及其药学上可接受的盐和卵磷脂和胆固醇中任一种或几种组成。

进一步，所述羟考酮或其盐的缓释微球的粒径为1微米～500微米。

本发明还提供一种解决上述技术问题的技术方案如下：一种羟考酮或其盐的注射型长效制剂，包括所述羟考酮或其盐的缓释微球和添加剂，其中，所述羟考酮或其盐的缓释微球按重量百分比计占注射型长效制剂重量的10％～80％。

进一步，所述添加剂由助悬剂、渗透压调节剂、支持剂、PH调节剂和润湿剂中任一种或几种组成。

进一步，所述添加剂按重量百分比计包括：50％～90％的助悬剂，1％～30％的渗透压调节剂，1％～30％的支持剂，0.5％～8％的pH调节剂和0.5％～8％的润湿剂。

进一步，所述助悬剂由羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和左旋糖苷中的任一种或几种组成；所述支持剂由甘露醇和乳糖中任一种或几种组成；所述渗透压调节剂为氯化钠或蔗糖；所述pH调节剂由盐酸和乳酸中任一种或几种组成；所述润湿剂由吐温-80或司盘-80中任一种或几种组成。

本发明还提供一种解决上述技术问题的技术方案如下：

一种羟考酮或其盐的注射型长效制剂的制备方法为将所述羟考酮或其盐的缓释微球和其他成分分别制成无菌粉末，在无菌条件下分装制成制剂。

一种羟考酮或其盐的注射型长效制剂的制备方法为将所述羟考酮或其盐的缓释微球和其他成分配制成混悬液后进行冷冻干燥制成制剂。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

生物可降解的微球是近年来发展起来的一种新剂型。微球利用天然或高分子材料的成型材料，将药物溶解或分散在成型材料中，形成基质型微小球状实体的固体骨架物。采用生物可降解或生物溶蚀性材料制备的微球，可以通过材料的不同类型和比例、以及不同的制备方法，制成降解时间不同的微球制剂，达到7～60天的释药时间。

本发明的羟考酮或其盐的缓释微球，按重量百分比包括：2％～40％的羟考酮或其盐和60％～98％的成型材料。

所述羟考酮或其盐的缓释微球的粒径为1微米～500微米。