[发明专利]双苄生物素衍生物的制备方法

权利要求书

1.双苄生物素衍生物的制备方法，以(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮为原料，其与氢卤酸反应得到(3aR，8aS，8bS)-1，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑并[4，5-c]噻吩并[1，2-a]锍鎓卤化物，所述的锍鎓卤化物分别与三氰基甲烷、2-氰基丙二酸酯或2，2-二氰基乙酸酯缩合得到双苄生物素三腈、双苄生物素氰基二酯或双苄生物素二氰基酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于缩合所用的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸锂、醋酸钠、醋酸钾、乙醇胺、三甲胺、三乙胺、三乙烯二胺、三异丙胺、三正丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、喹啉、1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯、1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬烯-5中的任一种或二种以上的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于缩合所用的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、N，N，N，N-四甲基脲、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、乙腈、苯、甲苯、乙苯、二甲苯、三甲苯、正己烷、环己烷、甲基环己烷、水中的任一种或二种以上的混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于缩合时的压力为0～1.0MPa，温度为-20～150℃，三氰基甲烷、2-氰基丙二酸酯或2，2-二氰基乙酸酯的投料量是锍鎓卤化物的1-3倍摩尔量。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于缩合温度为50～110℃，三氰基甲烷、2-氰基丙二酸酯或2，2-二氰基乙酸酯的投料量是锍鎓卤化物的1.0-1.1倍摩尔量。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氢卤酸采用盐酸或氢溴酸，盐酸的浓度范围为15-38％，氢溴酸的浓度范围为5-70％。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于成锍鎓盐反应的温度为0-250℃，压力为0-2.0MPa，盐酸和氢溴酸的投料量是(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮的1.0-15倍摩尔量。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于成锍鎓盐反应的温度为70-120℃，压力为0-0.2MPa，盐酸和氢溴酸的投料量是(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮的3-6倍摩尔量。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所用的原料(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮中的烷氧基采用甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、烯丙氧基或苄氧基代替。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于成锍鎓盐反应的溶剂是水、甲酸、乙酸、丙酸中的任一种或二种以上的混合物。