[发明专利]达泊西汀的中间体化合物的制备方法

权利要求书

1.一种如式IV所示的制备达泊西汀的中间体(R)或(S)-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙醇的制备方法，其特征在于包含下列步骤：在催化剂[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂或[Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂的催化下，将化合物III和氢气进行不对称氢化反应，即可；

其中，*表示手性碳原子，其绝对构型为R或S，当催化剂为[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂时，化合物IV的绝对构型为S，当催化剂为[Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂时，化合物IV的绝对构型为R；其中催化剂[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂和[Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂的结构如下：

[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂                [Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的不对称氢化反应包含下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂或[Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂的催化下，将化合物III和氢气进行不对称氢化反应，即可。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为甲苯和/或醇类溶剂；所述的碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、叔丁醇钠、氢氧化钠和碳酸钠中的一种或多种；所述的碱的用量为催化剂的摩尔量的2～10倍。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的催化剂[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂或[Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂的用量为化合物III的摩尔量的1/500～1/2000。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的催化剂[Ru((R)-XylBINAP)(R-DAIPEN)]Cl₂或[Ru((S)-XylBINAP)(S-DAIPEN)]Cl₂的用量为化合物III的摩尔量的1/1000。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的氢气的压力为5～60个大气压；所述的不对称氢化反应的温度为20～60℃；所述的不对称氢化反应的时间以检测反应完全为止。

7.如权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物III由下列方法制得：于有机溶剂和水的混合溶剂中，在碱的作用下，将化合物I和II进行亲核取代反应，即可；

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、C₃～C₅的烷基醚和C₁～C₄烷基卤代烃中的一种或多种。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯和/或C₃～C₅的烷基醚。

10.如权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于：所述的C₃～C₅的烷基醚为MTBE；所述的C₁～C₄烷基卤代烃为二氯甲烷。

11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂与水的体积比为1∶1～3∶1。

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂与水的体积比为2.5∶1～1.5∶1。