[发明专利]一种复方盐酸多西环素混悬注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种复方盐酸多西环素混悬注射剂及其制备方法。

背景技术

盐酸多西环素又称为盐酸脱氧土霉素，是在盐酸土霉素化学结构式的R位脱掉一个氧原子，化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)-3，5，10，12，12a五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物，分子式为：C₂₂H₂₄N₂O₈，分子量为512.93。多环并四苯羧基酰胺母核为抗菌作用的必需结构，在5、6、7位由于R1、R2、R3取代基不同而呈现不同的抗菌活性，其抗菌活性大小顺序依次为米诺环素＞多西环素＞美他环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。多西环素盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水或甲醇，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于氯仿和乙醚，溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液，1％水溶液pH为2.0～3.0，但是多西环素在酸性或碱性条件下均极不稳定，容易发生分解。多西环素抗菌谱基本同土霉素，抗菌活性略强于土霉素和四环素。同其他四环素类抗生素一样，多西环素亦具有广谱抑菌作用。多西环素的抗菌作用受胃肠道内容物和胃内pH值的影响，与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等药物(包括中草药)同用时可与多西环素形成不溶性络合物，减少药物的吸收。

替米考星是泰乐菌素的一种水解产物的半合成畜禽专用抗生素，药用常为其磷酸盐，本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌，某些革兰氏阴性菌、支原体，螺旋体等均有较强的抑制作用，磷酸替米考星注射给药后肺组织中的药物浓度高，具有良好的组织穿透力，注射给药半衰期长，适合家畜肺炎和乳腺炎等疾病的治疗。

专利(CN101062014A，2007年10月31日公开)提供一种兽用复方盐酸多西环素长效注射液，主要由盐酸多西环素、盐酸林可霉素或盐酸克林霉素、抗氧剂、金属络合剂、注射用溶媒等组成，主要优点是组方合理，疗效优于各单方制剂，但其生产工艺要求较高，操作过程复杂，而且制剂不稳定，易氧化，不适于普通药厂的推广使用。专利(CN101416974，2009年4月29日公开)提供了一种长效盐酸多西环素注射液的制备方法，主要由盐酸多西环素、丙二醇、氯化镁、硫代硫酸钠、注射用水组成，该专利的制备工艺要求较为简单，其制剂具有用量少，半衰期长和不良反应少的优点。但是其制剂容易在制备和储存过程中发生氧化分解，并有析出现象，对注射部位的组织刺激性大等缺点。

考虑到目前养殖场以支原体感染为主多种细菌混合感染突出并且难以防治的问题，本发明将具有广谱抗菌作用的多西环素对于支原体敏感的替米考星通过特殊工艺制作成复方制剂，可以有效的防治畜禽的支原体和其他多种细菌的混合感染，并且本发明考虑到上述盐酸多西环素长效注射液的不足，易氧化，注射给药时组织刺激性大的现象，本专利发明了复方盐酸多西环素混悬剂，解决了盐酸多西环素易氧化的弊端。本产品使用方便，便于养殖户直接给予病猪注射，更有利于病猪能够及时有效的缓解病情，达到治疗效果。

发明内容

基于以上原因，本发明公开了复方盐酸多西环素的混悬注射剂及其制备工艺，本发明通过特殊工艺将盐酸多西环素和磷酸替米考星混悬于注射用油中，其分散性好，便于贮存。

发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式：

1、一种复方盐酸多西环素的混悬注射剂，其特征在于，所述混悬剂是以盐酸多西环素和磷酸替米考星为主药，并加以适当的药物辅料，制成的混悬剂，包括：盐酸多西环素5-20％(W/V)、磷酸替米考星5-20％(W/V)、助悬剂0.5-2％(W/V)、抗氧化剂0.01-0.2％(W/V)、增稠剂0.1-2％(V/V)、注射用油加至100％(V/V)。

2、所述助悬剂包括但不限于羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，乙基纤维素，硬脂酸铝，单硬脂酸铝，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上组合。

3、所述助悬剂为单硬脂酸铝。

4、所述增稠剂包括吐温-80，司盘-80，大豆磷脂，卵磷脂中的一种或几种混合物。

5、所述增稠剂为大豆磷脂。

6、所述抗氧化剂包括但不限于维生素C棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、去甲双清愈创钼酸、没食子酸丙酯的一种或两种以上组合。

7、所述抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚和二丁基羟基甲苯。

8、所述注射用油选自注射用大豆油、茶油、精制玉米油。

9、所述注射用油为注射用大豆油。