[发明专利]具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及茶皂苷元衍生物及其制备方法，以及其作为抗炎镇痛药物的应用。 

背景技术

疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种防御反应，也是许多疾病常见的症状之一。疼痛不仅使患者感到痛苦.还可能引起生理功能紊乱，剧烈的疼痛甚至可导致休克，故须合理使用药物缓解疼痛，防止可能产生的生理功能紊乱。目前临床上所用的镇痛药主要有阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药，前者虽然具有较好的镇痛效果，但长期使用后容易产生依赖性，故在临床应用上受到严格的限制；后者主要是阿司匹林等解热镇痛药，仅限于轻度疼痛的治疗。 

以中药为主的天然镇痛药物的研究是镇痛新药的研究热点领域。由于该类镇痛药毒副作用小，无依赖性，受到越来越多研究者的青睐。 

茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一种主要的五环三萜化合物，由皂苷元、糖体和有机酸三部分组成。我国是油茶高产的国家，油茶籽中皂素的含量占12％，具有较大的开发价值。 

茶皂苷具有抗炎镇痛活性。早在1968年Vogel G等(On the pharmacology of tea seed saponins of a saponin mixture from Thea sinensis L，Arzneimittelforschung，1968，18(11)：1466～1467)就进行了茶皂苷对不同动物模型抗渗、消炎实验，结果表明茶皂苷具明显抗渗漏与抗炎症特性，主要表现在炎症初起阶段使受障碍的毛细血管透过性正常化，剂量2mg/kg茶皂苷对化合物48/80诱发模型水肿抑制率为46％，对高岭土诱发模拟型为10％，而对卵蛋白诱发型30％水肿抑制剂量为1.3mg/kg，对鹿角菜精宁诱发型为1.45mg/kg。 

Sagesaka等(Effect of tea leaf saponin on blood pressure of spontaneously hypertensive rats，Yakugaku Zasshi，1996，116(5)：388～395)发现茶叶皂苷对由角叉胶诱发的大鼠足浮肿有显著的抑制作用，它有很好的抗白三烯D的作用，且作用强度与剂量相关。 

Sur P等(Anti-inflammatory and antioxidant property of saponins of tea(Camellia sinensis(L)O.Kuntze)root extract，Phytother Res，2001，15(2)：174～176)发现，从茶树根中提取的茶皂苷，在体外有抗炎作用，能抑制由角叉胶诱发的大鼠爪浮肿。 

童勇等(茶皂素抗炎镇痛作用的实验研究，临床合理用药，2009，2(16)：13～14)发现茶皂苷能够明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，使其局部炎性组织中PGE₂含量降低，抑制大鼠棉球肉芽肿的增重，延长小鼠热板痛反应时间。 

茶皂苷虽然有一定镇痛作用，但镇痛效价偏低，影响了它们的临床应用。 

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供具有抗炎镇痛功效的、镇痛效价较高的茶皂苷元衍生物。 

本发明的另一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的制备方法。 

本发明的再一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的应用。 

本发明的目的通过下述技术方案实现： 

具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物，其结构式如式I所示： 

(式I) 

其中，R为甲氧萘丙酰基或乙酰水杨酰基。 

上述具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 

三苯基氯甲烷与茶皂苷元反应，结果是三苯甲基连接到茶皂苷元C28上的伯羟基上，将伯羟基保护起来；再加入溴苄与茶皂苷元反应，结果是苄基连接到茶皂苷元的仲羟基上，将仲羟基保护起来；再加入三苯甲基脱保护剂、甲氧萘丙酸或乙酰水杨酸，与茶皂苷元反应，结果是脱去茶皂苷元C28上伯羟基所连接的三苯甲基，甲氧萘丙酸或乙酰水杨酸与茶皂苷元发生酯化反应，将羧基连接到茶皂苷元C28的伯羟基上；最后在催化剂的作用下，加入苄基脱保护剂 与茶皂苷元反应，脱去茶皂苷元上的苄基，经结晶后获得如式I所示的具有抗炎镇痛功效的茶皂苷元衍生物。 

所述茶皂苷元是从茶叶、茶籽或油茶籽中分离获得的茶皂苷元中的任何一种。