[发明专利]非布司他分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种非布司他分散片及其制备方法。

背景技术

高尿酸血症(hyperuricaeia)是由于嘌呤类物质代谢紊乱，产生尿酸过多和(或)尿酸排泄减少，使血尿酸浓度超过正常范围(>0.42mmol/L)的一种状态，是导致痛风(gout)的直接原因。人体内的嘌呤，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成尿酸。尿酸在人体内没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸，2/3由肾脏排出，余下的1/3从肠道排出。体内尿酸是不断地生成和排泄的，因此它在血液中维持一定的浓度。正常人每升血中所含的尿酸，男性为0.42 mmol以下，女性则不超过0.357 mmol。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素，代谢发生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，结果均可引起高尿酸血症。当尿酸血浓度过高时(>0.44mmol/L)，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应，成了引起痛风的祸根。

高尿酸血症分为原发性和继发性两类。原发性高尿酸血症和痛风的病因不明，与遗传因素有关，约10%～20%的病人有家族史，由先天性嘌呤代谢紊乱引起；继发性高尿酸血症和痛风，常继发于其他遗传性代谢紊乱疾病、血液病、慢性肾病和某些药物等。痛风的自然病程及临床表现大致可分下列四期：无症状高尿酸血症期、急性痛风性关节炎发作期、痛风发作间隙期和慢性痛风石性关节炎。痛风发作时肿胀痛等症状令患者痛苦不堪，另外痛风还会引起痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病和痛风性高血压等严重并发症。

随着人们生活水平的不断提高、饮食结构和生活习惯（富含核蛋白的食物增多）的改变、平均寿命的延长、人类对痛风的认识和诊断水平的提高，无论是在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率都有逐年增高的趋势，我国高尿酸血症和痛风的患病率更是呈直线上升趋势。欧美高尿酸血症的患病率高达2%～18%；我国台湾地区30岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为17.3%。我国20岁以上人群约2.4%～5.7%存在血尿酸过高的情况；不同年龄组高尿酸血症的患病率有显著差异，老年人高尿酸血症患病率可高达24%以上；所有年龄段痛风总的患病率约为0.84%。

目前抗痛风药根据其作用方式可分为五类：抑制粒细胞浸润药，如秋水仙碱；促进尿酸排泄药，如丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆等；非甾体抗炎药，如吲哚美辛、保泰松、炎痛喜康、萘普生、布洛芬等；糖皮质激素类，如强的松；抑制尿酸生成药，如别嘌呤醇。痛风的治疗既要控制急性关节炎发作，又要兼顾长期治疗高尿酸血症以预防痛风石沉积、关节破坏、肾病或肾功能不全等。治疗痛风急性发作，可应用抑制粒细胞浸润药、非甾体抗炎药和糖皮质激素；控制慢性痛风可用促尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。

抑制尿酸生成药类药目前临床上的代表药物是别嘌呤醇，其作用机制是别嘌呤醇结构类似次黄嘌呤，通过抑制黄嘌呤氧化酶，从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的代谢转化，从而使尿酸生成减少，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，抑制痛风石和肾结石形成，并促进痛风石溶解；另外，别嘌呤醇本身被黄嘌呤氧化酶代谢为羟嘌呤醇，而羟嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶同样有抑制作用。

别嘌呤醇用于治疗慢性痛风，适用于尿酸生成过多，对排尿酸药过敏，以及不适宜使用排尿酸药的病人，尤其对痛风性肾病或尿酸性肾结石者具有良效，是此前惟一能有效减少尿酸生成、降低血及尿中尿酸的水平来治疗原发性痛风的药物，是治疗痛风的黄金药物。但由于别嘌呤醇对肝脏有一定的损害（不是所有的病人都会发生），故患肝病的痛风病人一般不宜使用此药。另外，别嘌呤醇对少数病人可引起骨髓毒性损害而产生白细胞减少，所以，凡原来就有白细胞减少的痛风病人，也不宜使用此药。别嘌呤醇只能降低血尿酸，对痛风性关节炎处于急性发作状态时无效；无论是皮下痛风石还是泌尿系的结石，别嘌呤醇均不能使其消失或减小。别嘌呤醇毒副作用主要是骨髓抑制，其引起的全血细胞减少症与用药剂量有关。

非布司他也属于该类药，但与别嘌呤醇相比，具有更高的活性，更好的选择性，及更小的副作用，有望取代别嘌呤醇成为痛风治疗的黄金药物。

非布司他与别嘌呤醇比较见表1。