[发明专利]抗真菌剂—2-[（2，3-二氢-4H-苯并[b]噻喃-4-亚基）亚肼基]-4-氧代四氢噻（噁）唑-5-乙酸衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种抗真菌的系列化合物或其药学上可接受的盐。 

背景技术

真菌病是多发、难治的病症。近年来，由于临床上抗生素、激素、免疫抑制剂等药物的大量使用；导管、插管、器官移植等大型手术的普遍开展，使真菌感染，尤其是深部真菌的感染日趋严重，但目前临床上用于治疗真菌病的药物却十分匮乏。唑类抗真菌药物仍是首选，这类抗真菌药虽然有一定疗效，但因其毒副作用明显，且对深部真菌的感染疗效较差，使其临床应用受到限制。因此，研发高效、低毒和具有新的作用机制的抗真菌药物仍是一项十分有意义的工作。 

发明内容

本发明的目的是提供一种2-[(2，3-二氢-4H-苯并[b]噻喃-4-亚基)亚肼基]-4-氧代四氢噻(噁)唑-5-乙酸衍生物及其制备方法，还提供一种其药学上可接受的盐，还提供一种以该衍生物或其盐为活性成分的药物。 

本发明衍生物的结构式如式(I)化合物或其药学上可接受的盐： 

其中： 

n＝0～2； 

X＝S，O； 

R¹，R²，R³，R⁴＝H原子，卤素原子，羟基，氰基，硝基，三氟甲基，烷基，芳基，烷氧基，氨基及N-取代的氨基； 

R¹，R²，R³，R⁴可以相同，也可以不同； 

R⁵＝H原子，卤素原子，烷基，芳基，含1～4个氮原子的5～6元芳杂环； 

R⁶＝H原子，卤素原子，烷基，芳基，-CH₂Ar，-CH₂Y-；其中：Y＝N，N-二甲氨基，N，N-二乙氨基，1-哌啶基，1-吗啉基，1-吡咯基，1-哌嗪基，含1～4个氮原子的5～6元芳杂环。 

按照本发明，在取代基的定义中： 

优选的R¹，R⁴为H原子，卤素原子，甲基，三氟甲基，乙基。 

更为优选的R¹，R⁴为H原子。 

优选的R²，R³为H原子，卤素原子，甲基，三氟甲基。 

更为优选的R²，R³为卤素原子，三氟甲基。 

优选的R⁵为H原子，甲基，芳基，含1～4个氮原子的5～6元芳杂环。 

更为优选的R⁵为H原子，芳基。 

优选的R⁶为苄基，H原子，烷基，芳基，N，N-二甲氨基亚甲基。 

更为优选的R⁶为苄基，H原子。 

按照本发明，特别优选的上式(I)的2-[(2，3-二氢-4H-苯并[b]噻喃-4-亚基)亚肼基]-4-氧代四氢噻(噁)唑-5-乙酸衍生物为：