[发明专利]一种福沙那韦钙晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及福沙那韦钙技术领域，特别涉及福沙那韦钙晶型技术领域，具体是指一种福沙那韦钙晶体及其制备方法。

背景技术

福沙那韦钙，商品名：LEXIVA，化学名：[(3S)-氧杂环戊-3-基]N-[(2S，3R)-4-[(4-氨基苯基)磺酰-(2-甲基丙基)氨基]-1-苯基-3-磷酰氧基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯钙盐，其结构式如下式I所示：

福沙那韦钙是HIV蛋白酶抑制剂安普那韦(Amprenavir，APV，Agenerase)的前体药，由葛兰素史克(GSK)公司与Vertex制药公司合作开发，将APV磷酸化再制成钙盐，其在25℃水中溶解度由0.04mg/ml提高至100mg/ml，便于胃肠道吸收，迅速转化为ATV。2003年10月20日美国FDA批准片剂700mg(不计钙盐)上市，2007年6月14日批准混悬口服液50mg/ml(不计钙盐)。未经治疗的成人患者，口服FPV1400mg，bid或FPV1400mg加服RTV200mg，qd：有治疗史的患者，FPV1400mg加RTV200mg，bid。FPV至今在欧盟、南美和非洲30多个国家批准上市。品种专利ZL99810838.3于2019年7月15日期满。美国专利US6514953指出了一种其乙醇含量和水分都较高的稳定的晶型(含5个结晶水)。

因此，需要提供一种福沙那韦钙晶体，其水分更低，溶解度更好，更适于药用或形成制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种福沙那韦钙晶体及其制备方法，与现有的晶型相比，该福沙那韦钙晶体具有全新晶型，水分更低，溶解度更好，更适于药用或形成制剂，适于大规模推广应用。

为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了一种福沙那韦钙晶体，具有式I所示的结构式，

其特点是，所述福沙那韦钙晶体的第一晶面间距为第一布拉格角为5.441°；第二晶面间距为第二布拉格角为9.357°；第三晶面间距为第三布拉格角为14.369°。即至少包含上述这3个布拉格角确定本发明的晶型。

较佳地，所述福沙那韦钙晶体的第四晶面间距为第四布拉格角为27.229°。即所述福沙那韦钙晶体还可以包括1个特征性的布拉格角即第四布拉格角。

在本发明的第二方面，提供了一种上述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特点是，将福沙那韦钙成品和干燥剂放入真空烘箱中，在20～150℃温度下烘至水分≤5％。

较佳地，所述温度为60～110℃。

较佳地，所述干燥剂选自物理吸附干燥剂和化学吸附干燥剂一种或两种。

更佳地，所述物理吸附干燥剂选自硅胶、氧化铝凝胶、分子筛、活性炭、骨炭、木炭、矿物干燥剂和活性白土一种或几种。

更佳地，所述化学吸附干燥剂选自酸性干燥剂、碱性干燥剂和中性干燥剂的一种或几种。

更进一步地，所述酸性干燥剂选自浓硫酸、五氧化二磷和高氯酸镁的一种或几种；所述碱性干燥剂选自氢氧化钾(熔融或固体)、烧碱(熔融或固体)、氧化钡、石灰和碱石灰(氢氧化钠和氧化钙的混合物)的一种或几种；所述中性干燥剂选自无水硫酸钙、无水氯化钙、无水硫酸镁和硅胶的一种或几种。

所述物理吸附干燥剂优选硅胶、分子筛或两者混合物，所述酸性干燥剂优选五氧化二磷、高氯酸镁或两者混合物，所述碱性干燥剂优选为氢氧化钾(熔融或固体)、烧碱(熔融或固体)、氧化钡、石灰和碱石灰(氢氧化钠和氧化钙的混合物)，所述中性干燥剂优选为无水硫酸钙、无水氯化钙(熔融)。

本发明的有益效果具体在于：本发明的福沙那韦钙晶体的第一晶面间距为第一布拉格角为5.441°；第二晶面间距为第二布拉格角为9.357°；第三晶面间距为第三布拉格角为14.369°，与现有的晶型相比，该福沙那韦钙晶体具有全新晶型，水分更低，溶解度更好，其中福沙那韦钙的含量相对提高了，更适于药用或形成制剂，适于大规模推广应用。

附图说明

图1是本发明的福沙那韦钙晶体的一具体实施例的X射线衍射图谱。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。但是应当理解，这些描述只是进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

下列实施例采用的X衍射实验用到的相关仪器和参数如下：

仪器：荷兰PANalytical公司生产的X’Pert PRO型X射线衍射仪；

靶材：Cu靶；

管压：40kV，管流：40mA；