[发明专利]一种酒石酸衍生物手性固定相的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及手性固定相技术领域，具体地说，是一种新型酒石酸衍生物手性固定相的制备方法。 

【背景技术】

手性是人类赖以生存的自然界的基本属性之一，组成生命活动重要基础的生物大分子如蛋白质、多糖、核酸、载体、受体和酶等几乎都具有手性特征。具有光学活性的手性物质广泛存在于动植物体内，这种生物立体选择性和旋光物质的立体合成，是生物系统特有的本能。在药物研究中发现不同手性特性的药物可能具有不同的药理特性，为了提高药物活性，减少毒副作用，深入研究药物的作用机理、毒性和代谢以及药物生产、质量控制，都要求提供准确、微量、快速的手性测定方法和光学纯物质。因此，手性药物对映体的分析、分离和制备也成为研究的热点。常用的光学异构体拆分方法是化学法、酶法拆分和色谱法。与化学方法和酶法拆分相比较，色谱法由于具有回收率高、重复性好、选择性好、操作简单、成本低以及开发时间短等优点而倍受人们青睐。高效液相手性色谱法是手性物质研究的重要工具，是目前使用最为广泛、有效的方法之一，其分离光学异构体分为间接法和直接法，前者又称为手性试剂衍生化法，后者可分为手性流动相添加剂法和手性固定相法，手性固定相法由于直接、快速、有效、简便、容量大，更适合于制备级色谱，因此发展潜力更大。 

具有光学活性的酒石酸是一种天然的手性化合物，具有比其他手性拆分剂更经济廉价的特点，因而其手性衍生物作为手性拆分试剂拆分对映体的消旋混合物具有广泛的应用价值。中国专利CN 101239913A中对酒石酸衍生物的工业化制备给出了一个很好的技术路线。介于酒石酸类物质在手性拆分试剂中的广泛应用，如何把这些物质键合到硅胶上，制备出具有良好手性拆分效果的手性固定相是一个具有重要意义的课题。早在1984W.Lindner I等人就把酒石酸衍生物键合到硅胶上(一类刷型手性固定相)，后来又有人采用聚合物网状型酒石酸衍生物键合到硅胶上，对手性样品有很好的拆分效果。 

【发明内容】

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种新型酒石酸衍生物手性固定相的制备方法。 

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的： 

一种酒石酸衍生物手性固定相，由手性选择剂、连接臂和载体组成，所述的手性选择剂为具有结构通式(I)的化合物；手性选择剂通过硅烷偶联剂共价键连结到载体上； 

所述的手性选择剂为酒石酸的衍生物； 

所述的共价键的连接臂是γ-叠氮基丙基三乙氧基硅烷； 

所述的的酒石酸的衍生物是从单酰胺化酒石酸在N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-羟基苯骈三氮唑(HOBt)做催化剂下与另一种胺(如丁胺、苄胺、异丙胺、环己二胺等)脱水缩合而成；反应优化当量比为单酰胺酒石酸∶胺DCC∶HOBt＝1∶1∶1.5∶1.5； 

所述的载体为硅胶以及其它色谱用填料；所述硅胶包括色谱用球形、 无定形硅胶以及有机无机杂化硅胶； 

其中R₁为RCO-，H-，RNHCO-； 

所述的R为脂肪烷烃基，环烷烃基，含有取代基或不含取代基的芳基，芳烷基，萘基，蒽基等； 

所述的脂肪烷烃基含有3～18个碳的直链或支链； 

所述的芳香族环上取代基可能为不同位点取代的烷基、硝基、卤代基、羟基等供电子基团或吸电子基团； 

其中R₂为RNH-，RO-，R R′N-，OH； 

所述的′N为H或脂肪烃基； 

其中R₁/R₂还有一个或更多的手性中心；