[发明专利]高纯度头孢硫脒的制备方法

权利要求书

1.一种头孢硫脒的制备方法，该方法包括：向反应器中，加入溴乙酰-7-ACA、反应溶剂和少量辅助溶剂，加入碱使溴乙酰-7-ACA完全溶解，然后加入N,N’-二异丙基硫脲，在0~ 40℃反应0.5~8.0小时；调节体系温度在0 ~ 35℃，再滴加析晶溶剂，继续搅拌，而后过滤，洗涤，烘干，即得头孢硫脒；

其中，溴乙酰-7-ACA与N,N’-二异丙基硫脲的用量按摩尔比为1：1～1.5；

所述反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、正己烷和环己烷中的一种，反应溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为1～15 mL/1 g；

所述碱为三乙胺、二乙胺或氨水，所述碱的用量为使溴乙酰-7-ACA完全溶解；

所述辅助溶剂选自低级醇、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺之中，其中低级醇为甲醇、乙醇或异丙醇，辅助溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为0.01～2 mL/1 g；

且反应溶剂与辅助溶剂的体积之比为100～10：1；

所述析晶溶剂为二氯甲烷、丙酮、乙醚、石油醚、正己烷和环己烷中一种或两种，析晶溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为1～15 mL/1 g。

2.根据权利要求1所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述方法包括：向反应器中，加入溴乙酰-7-ACA、反应溶剂和少量辅助溶剂，加入碱使溴乙酰-7-ACA完全溶解，然后加入N,N’-二异丙基硫脲，在15~ 40℃反应1~4小时；调节体系温度在0 ~ 25℃，再滴加析晶溶剂，继续搅拌，而后过滤，洗涤，烘干，即得头孢硫脒。

3.根据权利要求1或2所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，溴乙酰-7-ACA与N,N’-二异丙基硫脲的用量按摩尔比为1：1～1.2。

4.根据权利要求1或2所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述反应溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为3～12 mL/1 g，优选7～11 mL/1 g。

5.根据权利要求1或2所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述碱为三乙胺。

6.根据权利要求1或2所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述辅助溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为0.01～1 mL/1 g，优选0.08～0.25 mL/1 g；

且反应溶剂与辅助溶剂的体积之比为80～20：1。

7.根据权利要求6所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述辅助溶剂为甲醇或乙醇。

8.根据权利要求1或2所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述析晶溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为3～12 mL/1 g。

9.根据权利要求8所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述析晶溶剂为丙酮。

10.根据权利要求1或2所述的头孢硫脒的制备方法，其特征是，所述溴乙酰-7-ACA与N,N’-二异丙基硫脲的用量按摩尔比为1：1～1.2；

所述反应溶剂为二氯甲烷；反应溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为7～11 mL/1 g；

所述碱为三乙胺；

所述辅助溶剂为甲醇；辅助溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为0.01～1 mL/1 g；

且反应溶剂与辅助溶剂的体积之比为100～10：1；

所述析晶溶剂为丙酮；析晶溶剂用量与溴乙酰-7-ACA用量按体积/重量为3～12 mL/1 g。