[发明专利]一种甲磺酸雷沙吉兰新的制备方法

权利要求书

1.一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，所述的甲磺酸雷沙吉兰是手性胺类化合物，其特征在于，它包括以下步骤：

第一步：以1-茚酮为起始原料，在50～100℃温度条件下，先引入手性试剂(手性试剂与1-茚酮的摩尔比为0.8∶1～2∶1)及钛酸异丙酯(钛酸异丙酯与1-茚酮的摩尔比为0.5∶1～2∶1)，用合适的溶剂溶解(溶剂量为8～12mL/g 1-茚酮)，反应后再用硼氢化钠还原，硼氢化钠与1-茚酮的摩尔比为1∶1～2∶1，即得到化合物(III)

第二步：将第一步中得到的化合物(III)溶于溶剂量为8～12mL/g化合物III的合适的溶剂中，在10～60℃温度条件下，加入合适的碱(加入的碱为1.0～2.0当量)及3-卤丙炔(3-卤丙炔与化合物III的摩尔比为1∶1～2∶1)，取代得到化合物(IV)

第三步：将第二步中得到的化合物(IV)，在-30～50℃温度下溶于溶剂量为8～12mL/g化合物IV的合适的溶剂中，再滴加甲磺酸，甲磺酸与化合物IV的摩尔比为0.8∶1～2∶1，得到目标产物白色晶体的甲磺酸雷沙吉兰(I)

本发明所述的甲磺酸雷沙吉兰(I)以化学结构式描述的合成工艺路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，其特征在于，第一步中：

所述的溶剂包括以下物质中的一种：甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈，四氢呋喃，正庚烷，甲苯，甲基叔丁基醚；

所述的反应温度的合适温度为55～80℃，最佳温度为60～75℃；

所述的手性试剂包括以下物质中的一种：手性的胺，手性的酰胺，手性的羧酸，手性的氨基酸，以手性叔丁基亚磺酰胺为合适选择。

3.根据权利要求1所述的一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，其特征在于，第二步中：

所述的3-卤丙炔为3-氯丙炔或3-溴丙炔；

所述的合适的溶剂包括以下物质中的一种：甲醇，乙醇，异丙醇，甲基叔丁基醚，乙醚，乙酸乙酯，四氢呋喃，DMF；

所述的反应温度的合适温度为30～50℃，最佳反应温度为35～45℃；

所述的合适的碱包括以下物质中的一种：氢化钠，甲醇钠，乙醇钠，正丙醇，异丙醇钠，正丁醇钠，叔丁醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠；其中氢化钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾为最佳选择。

4.根据权利要求1所述的一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，其特征在于，第三步中：

所述的合适的溶剂包括以下物质中的一种：甲醇，乙醇，异丙醇，丙酮，乙酸乙酯，乙醚，甲基叔丁基醚，正庚烷，甲苯，四氢呋喃；

所述的反应温度的合适温度为-20～20℃，最佳温度为-5～5℃。