[发明专利]艾迪注射制剂的检测方法有效

专利信息
申请号: 201010531088.1 申请日: 2007-11-19
公开(公告)号: CN101991636A 公开(公告)日: 2011-03-30
发明(设计)人: 窦啟玲;叶湘武;汤琼 申请(专利权)人: 贵州益佰制药股份有限公司
主分类号: A61K36/481 分类号: A61K36/481;G01N30/02;G01N30/90;A61P35/00;A61K35/64
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 550008 贵*** 国省代码: 贵州;52
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摘要:
搜索关键词: 艾迪 注射 制剂 检测 方法
【权利要求书】:

1.一种艾迪注射制剂的检测方法,其特征在于:所述检测方法为:

性状:对于冻干粉针剂,产品为浅棕色的疏松块状物;

对于输液剂,产品为浅棕色的澄明液体;

对于水针剂,产品为浅棕色的澄明液体;

鉴别:

(1)分别取冻干粉针加注射用水使溶解、或取输液浓缩、或直接取水针剂,加乙醇搅匀,滤过,沉淀物用乙醇洗涤1-5次,将沉淀物用蒸馏水溶解,取0.5-3ml置试管中,微热后加入2-10%α-萘酚乙醇溶液,摇匀,再沿管壁缓缓加入浓硫酸,在二液面接界处显紫红色环;

(2)分别取冻干粉针加注射用水使溶解、或取输液浓缩、或直接取水针剂,置分液漏斗中,用水饱和的正丁醇提取1-4次,合并提取液,置水浴上蒸干,残渣用蒸馏水溶解,加入预先制备好的DA-201树脂柱上,用水洗涤,再用20-80%甲醇液洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇使溶解,作为供试品溶液;另取人参皂苷Re、Rg1、Rb及黄芪甲苷对照品,加甲醇溶解,作为对照品溶液;照中国药典2005年版一部附录薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水=1-10∶2-15∶1-10∶1-10,10℃以下放置的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热数分钟,置紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;

检查:

pH值:应为3.0-6.5;

重金属:取冻干粉针20-40mg加注射用水2ml使溶解、或取输液8-20ml浓缩至2ml、或取水针剂2ml;置坩埚中,水浴上蒸干,照中国药典重金属检查法检查,含重金属不得过百万分之五;

热原:取冻干粉针300-600mg加注射用水30ml使溶解、或取输液100-300ml浓缩至30ml、或取水针剂30ml;用氯化钠注射液或5~10%葡萄糖注射液稀释至100ml,按家兔体重1kg注射10ml的剂量,照中国药典热原检查法检查,应符合规定;

其他:应符合中国药典注射剂项下有关的各项规定;

含量测定:

(1)人参皂苷Re

对照品溶液的制备:精密称取人参皂苷Re对照品,加甲醇溶解,摇匀,即得;

标准曲线的制备:精密量取对照品溶液0、20、40、60、80、100μl,分别置10ml具塞试管中,置水浴上挥去溶剂,立即取出,放冷,加2-10%香草醛冰醋酸溶液、高氯酸,摇匀,置水浴中加热,取出,用水冷却,加冰醋酸,摇匀,照中国药典分光光度法,测定吸收度,以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标,绘制标准曲线;

供试品溶液的制备:分别取冻干粉针加注射用水使溶解、或取输液浓缩、或直接取水针剂,置分液漏斗中,用氯仿提取1-5次,合并氯仿提取液,用蒸馏水洗涤1-4次,弃去氯仿液,洗液与上述水层合并,置分液漏斗中,用水饱和的正丁醇提取1-5次,合并正丁醇提取液,加入无水硫酸钠,搅拌,放至澄清,将正丁醇液移至蒸发皿中,用少量正丁醇洗涤无水硫酸钠,洗液并入蒸发皿中,蒸干,用少量蒸馏水溶解残渣,加到大孔吸附树脂DA-201柱上,待液面接近棉花层后,用蒸馏水洗脱,弃去洗液,用40-90%乙醇洗脱,收集洗脱液于蒸发皿中,置水浴上蒸干,用甲醇溶解残渣,移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;

测定法:精密量取供试品溶液100μl,照标准曲线的制备项下的方法,自“置10ml具塞试管中”起依法测定吸收度;从标准曲线上读出供试品溶液中人参皂苷Re的重量μg,计算;该注射制剂中,冻干粉针剂中含人参以人参皂苷Re计,不得少于1%;输液剂中含人参以人参皂苷Re计,不得少于0.01mg/ml;水针剂中含人参以人参皂苷Re计,不得少于0.1mg/ml;

(2)斑蝥素照中国药典气相色谱法测定;

色谱条件与系统适用性试验:玻璃色谱柱1-2m×3mm id,以OV-17为固定液,OV-17由50%甲基、50%苯基聚硅氧烷组成,涂渍量为0.5-3%,担体Shimalite W AW-DMCS 60-120目;柱温为160±10℃;理论板数按斑蝥素峰计算,应不低于1500;

对照品溶液的制备:取斑蝥素对照品,精密称定,加氯仿溶解,摇匀,作为对照品溶液;

供试品溶液的制备:分别取冻干粉针加注射用水使溶解、或取输液浓缩、或直接取水针剂,加入1-3mol/L硫酸溶液,再精密加入氯仿,振摇提取,静置分层,离心,取下层液即得;

测定法:分别精密量取对照品溶液和供试品溶液,注入气相色谱仪,计算;该注射制剂中,冻干粉针剂中含斑蝥素为0.0005%-0.05%;输液剂中含斑蝥素为0.00001-0.001mg/ml;水针剂中含斑蝥素为0.0001-0.005mg/ml。

2.按照权利要求1所述艾迪注射制剂的检测方法,其特征在于:具体的检测方法为:性状:对于冻干粉针剂,产品为浅棕色的疏松块状物;

对于输液剂,产品为浅棕色的澄明液体;

对于水针剂,产品为浅棕色的澄明液体;

鉴别:

(1)取冻干粉针400-1000mg加注射用水5-20ml使溶解、或取输液200-500ml浓缩至5-20ml、或取水针剂20-100ml浓缩至5-20ml;分别取上述药品,加乙醇20-100ml,搅匀,滤过,沉淀物用乙醇洗涤1-4次,将沉淀物用蒸馏水2-10ml溶解,取0.5-3ml置试管中,微热后加入2-10%α-萘酚乙醇溶液2-10滴,摇匀,再沿管壁缓缓加入浓硫酸0.2-2ml,在二液面接界处显紫红色环;

(2)取冻干粉针400-1000mg加注射用水20-100ml使溶解、或取输液200-500ml浓缩至20-100ml、或取水针剂20-100ml;置分液漏斗中,用水饱和的正丁醇提取1-4次,每次10-60ml,合并提取液,置水浴上蒸干,残渣用蒸馏水1-10ml溶解,加入预先制备好的DA-201树脂柱上,内径0.5~2cm,长10-20cm,填充10-15cm的DA-201树脂后,再填充1-5g中性氧化铝;用水50-200ml洗涤,再用20-80%甲醇液洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇0.5-5ml使溶解,作为供试品溶液;另取人参皂苷Re、Rg1、Rb及黄芪甲苷对照品,加甲醇制成每1ml各含0.5-3mg的混合溶液,作为对照品溶液;照中国药典2005年版一部附录薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各3-20μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水=1-10∶2-15∶1-10∶1-10,10℃以下放置的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热数分钟,置紫外光灯200-500nm下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;

检查:

pH值:应为3.0-6.5;

重金属:取冻干粉针20-40mg加注射用水2ml使溶解、或取输液8-20ml浓缩至2ml、或取水针剂2ml;置坩埚中,水浴上蒸干,照中国药典重金属检查法检查,含重金属不得过百万分之五;

热原:取冻干粉针300-600mg加注射用水30ml使溶解、或取输液100-300ml浓缩至30ml、或取水针剂30ml;用氯化钠注射液或5~10%葡萄糖注射液稀释至100ml,按家兔体重1kg注射10ml的剂量,照中国药典热原检查法检查,应符合规定;

其他:应符合中国药典注射剂项下有关的各项规定;

含量测定:

(1)人参皂苷Re

对照品溶液的制备:精密称取人参皂苷Re对照品,置量瓶中,加甲醇溶解使每1ml中含人参皂苷Re 1-2mg,摇匀,即得;

标准曲线的制备:精密量取对照品溶液0、20、40、60、80、100μl,分别置10ml具塞试管中,置水浴上挥去溶剂,立即取出,放冷,加2-10%香草醛冰醋酸溶液0.05-1ml、高氯酸0.5-1.5ml,摇匀,置40-80℃水浴中加热8-25分钟,取出,用水冷却1-3分钟,加冰醋酸2-10ml,摇匀,照中国药典分光光度法,在400-700nm波长处测定吸收度,以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标,绘制标准曲线;

供试品溶液的制备:取冻干粉针200-400mg加注射用水10-30ml使溶解、或取输液50-200ml浓缩至10-30ml、或取水针剂10-30ml;分别精密量取上述药品,置分液漏斗中,用氯仿提取1-5次,每次10-30ml,合并氯仿提取液,用蒸馏水洗涤1-4次,每次2-10ml,弃去氯仿液,洗液与上述水层合并,置分液漏斗中,用水饱和的正丁醇提取1-5次,每次40-60ml,合并正丁醇提取液,加入无水硫酸钠1-5g,搅拌,放至澄清,将正丁醇液移至蒸发皿中,用少量正丁醇洗涤无水硫酸钠,洗液并入蒸发皿中,蒸干,用少量蒸馏水溶解残渣,加到大孔吸附树脂DA-201柱上,待液面接近棉花层后,用蒸馏水100ml洗脱,控制流速为0.3-0.6ml/min,弃去洗液,用40-90%乙醇70-100ml洗脱,收集洗脱液于蒸发皿中,置水浴上蒸干,用甲醇溶解残渣,移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;

测定法:精密量取供试品溶液100μl,照标准曲线的制备项下的方法,自“置10ml具塞试管中”起依法测定吸收度;从标准曲线上读出供试品溶液中人参皂苷Re的重量μg,计算;该注射制剂中,冻干粉针剂中含人参以人参皂苷Re计,不得少于1%;输液剂中含人参以人参皂苷Re计,不得少于0.01mg/ml;水针剂中含人参以人参皂苷Re计,不得少于0.1mg/ml;

(2)斑蝥素照中国药典气相色谱法测定;

色谱条件与系统适用性试验:玻璃色谱柱1-2m×3mm id,以OV-17为固定液,OV-17由50%甲基、50%苯基聚硅氧烷组成,涂渍量为0.5-3%,担体Shimalite W AW-DMCS 60-120目;柱温为160±10℃;理论板数按斑蝥素峰计算,应不低于1500;

对照品溶液的制备:取斑蝥素对照品适量,精密称定,加氯仿制成每1ml含0.005-0.02mg的溶液,作为对照品溶液;

供试品溶液的制备:取冻干粉针30-100g加注射用水5-20ml使溶解、或取输液30-100ml浓缩至约5-20ml、或取水针剂5-20ml;分别精密量取上述药品,加入1-3mol/L硫酸溶液0.5-2ml,再精密加入0.5-2ml氯仿,振摇提取,静置分层,离心,取下层液即得;

测定法:分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各2-12μl,注入气相色谱仪,计算;该注射制剂中,冻干粉针剂中含斑蝥素为0.0005%-0.05%;输液剂中含斑蝥素为0.00001-0.001mg/ml;水针剂中含斑蝥素为0.0001-0.005mg/ml。

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