[发明专利]艾迪注射制剂的检测方法

说明书

本申请是申请人于2007年11月19日提交的名称为：“艾迪注射制剂的质量控制方法”、申请号为：200710078008.X的发明专利申请的分案申请。

技术领域：本发明涉及艾迪注射制剂的检测方法，属于药品的技术领域。

背景技术：癌症是严重威胁人类健康的一大类疾病，艾迪注射制剂主要由斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成，具有清热解毒、消瘀散结的作用，主要用于原发性肝癌，肺癌，直肠癌，恶性淋巴瘤，妇科恶性肿瘤等疾病。其中“艾迪注射液”刊登在中药部颁标准第20册。但是随着社会的发展，对于药品的质量控制的要求越来越高，而且对于寻找快捷方便可控的检测方法的需求也越来越迫切，本发明人经过研究发现，现有艾迪注射制剂质量控制标准中，产品性状的描述不够确切；对人参、黄芪的薄层鉴别中，供试品溶液的制备方法较繁琐，上柱洗脱的操作方法时间较长；展开剂的选择配比不够理想，很难将各有效成份特别是人参皂苷Rg1和黄芪甲苷完全分开，同时展开剂有配置条件的限制，这些都易导致在鉴别过程中分离度不好，斑点显色不够清晰；另外原标准中未对薄层板厚度进行规定，但经大量实现表明，人参对薄层板的要求很严，如果薄层板过薄，人参皂苷Rg1与黄芪甲苷很难分开，必须要厚板(500μm以上)才能将二者有效分离，同时湿度对其影响也很大，在展开过程中要严格控制湿度；故现有质量控制方法不能有效控制艾迪注射制剂的质量，从而将影响该制剂的临床疗效。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种艾迪注射制剂的质量控制方法，该注射制剂包括冻干粉针剂、输液剂和水针剂。本发明针对现有技术的不足，对这种艾迪注射制剂的质量控制方法进行了研究，改进了斑蝥素的含量测定方法以及人参、黄芪的薄层鉴别方法，并增加了这种艾迪制剂的安全性指标检查项目，提高了艾迪注射制剂的质量控制标准，从而保证了该制剂的临床疗效。

本发明所述艾迪注射制剂是这样构成的：按照重量组份计算：它主要由斑蝥0.5-5、人参20-80、黄芪200-600、刺五加100-200制备而成。其制备方法为：以上四味，人参切片，用20-85％乙醇加热回流提取1-5次，合并提取液，滤过，回收乙醇，药液备用；药渣与其余斑蝥等三味加水煎煮1-6次，合并煎液，滤过，滤液与人参提取液合并，以石硫法沉淀处理1-3次，所得上清液加乙醇使含醇量达50-99％，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，再按照常规方法分别制成冻干粉针剂、输液剂或水针剂。

本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括α-萘酚显色反应、以人参皂苷Re、Rg1、Rb以及黄芪甲苷为对照对制剂中人参和黄芪的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中人参所含人参皂苷Re、斑蝥所含斑蝥素的含量测定。

人参和黄芪的鉴别方法是以人参皂苷Re、Rg1、Rb以及黄芪甲苷为对照，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝10-50∶1-9∶0.5-5为展开剂的薄层色谱方法。

人参和黄芪的鉴别方法还可以是以人参皂苷Re、Rg1、Rb以及黄芪甲苷为对照，以三氯甲烷∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝1-10∶2-15∶1-10∶1-10为展开剂的薄层色谱方法。

鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)分别取冻干粉针加注射用水使溶解、或取输液浓缩、或直接取水针剂，加乙醇搅匀，滤过，沉淀物用乙醇洗涤1-5次，将沉淀物用蒸馏水溶解，取0.5-3ml置试管中，微热后加入2-10％α-萘酚乙醇溶液，摇匀，再沿管壁缓缓加入浓硫酸，在二液面接界处显紫红色环；

(2)方法一：分别取冻干粉针加注射用水使溶解、或取输液浓缩、或直接取水针剂，置分液漏斗中，用三氯甲烷振摇提取，弃去三氯甲烷液，水层用水饱和正丁醇提取1-4次，合并正丁醇液，用氨试液洗涤1-4次，弃去氨试液，正丁醇液于水浴上蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Re、Rg₁、Rb₁及黄芪甲苷对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝10-50∶1-9∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热，放置后再置紫外光灯200-500nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。