[发明专利]包含抗凝血类药物的分散片及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的分散片，它由一定量的抗凝血类药物或其药学上可接受的盐或酯或其混合物和至少一种药学上可接受的载体组成，用于治疗或预防患者心脑血管疾病或周围血管疾病，属于医药技术领域。

背景技术

血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。它属于是心脑血管疾病和周围血管疾病，全球每年脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化等血管疾病夺走1200万人的生命，接近世界总死亡人数的1/4，成为人类健康的头号大敌。中国每年死于心脑血管疾病的人数达到260万人以上，存活的患者75％致残，其中40％以上重残。

市场上对预防和治疗血栓性疾病药物的需求量呈现出逐年增长的势头。2005年，世界抗凝血类药物市场规模超过133亿美元，按目前的增长幅度及部分原研药专利期满后的销售测算，2007年抗凝血类药物市场大约是150亿美元。到2011年，市场规模有望超过180亿美元。

据IMS统计，2008年全球血小板凝集抑制剂市场规模达到136.33亿美元，同比增长了13.90％，列全球处方药市场15大畅销治疗类别的第十一位。

抗凝血类药物用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗，临床主要用于急性心肌梗塞和中风栓塞的治疗及预防，可降低再梗塞率及死亡率；可用于防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成、外周闭塞性血管疾病、间歇性跋行、不稳定型心绞痛等的治疗。目前增长较快的适应症是整形外科手术(如膝、骸关节置换手术和腹部手术)后深层静脉血栓的预防。抗凝血类药物可分为抗凝血药(直接抗凝药)、抗血小板药和溶血栓药物。

抗凝血药是一类干扰凝血因子、抑制凝血过程某些环节而阻滞血液凝固的药物，也即直接作用于血液凝结的过程，临床上主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。该类药物选自利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班、Betrixaba、达比加群酯、美拉加群、达比加群、依非加群或伊诺加群。

抗血小板类药物根据其作用机制分为2类：抑制血小板代谢类药物和血小板膜GP IIb/IIIa受体拈抗剂。GP IIb/IIIa为血小板膜上的纤维蛋白原受体，其受体拈抗剂为一类新型抗血栓药。在治疗心肌梗死时可增加血栓的溶解速度，减轻血栓栓塞脑缺血造成的组织损伤，并可增加再灌注的次数。GP IIb/IIIa受体拈抗剂可将血栓患者的死亡和心肌梗死的危险性分别下降34％和41％。抗血小板类药物已成为当前抗血栓药物的研究热点，主要药物选自普拉格雷、沙格雷酯、阿那格雷、替格雷洛、氯吡格雷、帕米格雷、沙米索格雷、利多格雷、伊波格雷、替罗非班、来达非班、洛曲非班或rixifiban。

专利文献1公开了公开了一种药用组合物的制备方法，该方法包括将化合物或其互变异构体或其盐作为活性成分以制备该药用组合物。本发明的化合物和含有该化合物作为其活性成分的药用组合物具有抑制血小板聚集的能力，因而可用于治疗和预防血栓和栓塞。

专利文献2公开了新的三唑并[4，5-d]嘧啶化合物，它们作为药物的用途，含有它们的组合物和它们的制备方法。还涉及化合物的形态，具体地说涉及晶形和非晶形，更具体地说涉及四种晶形和一种非晶形以及所述形态的治疗用途。

专利文献3公开了一种新型的抗血小板类药物及其药学上可接受的盐或酯或其衍生物的制备方法。还公开了作为抗凝血类药物的用途。

本发明所述的分散片，每天给药1～3次，优选为每天1～2次，这样患者使用非常方便，同时改善了患者服药的顺应性，提高患者的生活质量。

非专利文献1：陈鑫，张惠斌等.Xa因子抑制剂的研究进展.中国药科大学学报，2010，41(2)：104～111

非专利文献2：邢松松，王晓蕾等.达比加群酯的合成.中国医药工业杂志，2010，41(5)：321～325

非专利文献3：Cannon CP，Harrington RA，James S，et al.替卡格雷：用于预行介入治疗的ACS患者优于氯吡格雷.中国处方药，2010年02月：68

非专利文献4：杨臻峥编译.抗凝血药替卡格雷.药学进展，2008年09月，32(9)，425-427

非专利文献5：谭建栋.抗血小板药帕米格雷及其衍生物的合成研究.沈阳药科大学硕士学位论文，2003年：1～53

非专利文献6：王晓梅等.帕米格雷的合成.药学与临床研究，2008年2月，16(1)：14～15

专利文献1：CN1217186A、CN1074446A、CN1452624A