[发明专利]白树总生物碱及多羟基生物碱化合物的提取、分离及用途有效
申请号: | 201010535060.5 | 申请日: | 2010-11-04 |
公开(公告)号: | CN102462726A | 公开(公告)日: | 2012-05-23 |
发明(设计)人: | 陈若芸;申竹芳;晏仁义;刘泉;王洪庆;孙素娟 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | A61K36/47 | 分类号: | A61K36/47;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P31/12;A61P43/00 |
代理公司: | 北京三高永信知识产权代理有限责任公司 11138 | 代理人: | 何文彬 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白树总 生物碱 羟基 化合物 提取 分离 用途 | ||
技术领域
本发明涉及从白树中提取分离得到的具有糖苷酶或糖基转移酶抑制活性的白树总生物碱以及一系列多羟基生物碱化合物,以该白树总生物碱或所述多羟基生物碱化合物为活性成分的药物组合物,以及它们在制备预防和/或治疗糖尿病、肥胖症、高血脂、病毒感染性疾病及溶酶体贮积症的药物中的应用。
背景技术
多羟基生物碱(polyhydroxy alkaloid)又称氮杂糖(azasugar)、亚氨基糖(iminosugar)或糖型生物碱(sugar-mimic alkaloid),指糖环上氧原子被氮原子取代而形成的一类化合物,可看作糖的模拟物,其广泛存在于植物与微生物中(参见Watson,AA;Fleet,GWJ;Asano,N;Molyneux,RJ;Nash,RJ Phytochemistry.2001,56,265-295)。药理学研究已经证实多羟基生物碱具有高效的糖苷酶和糖基转移酶抑制活性,糖苷酶和糖基转移酶在肠道的消化、糖蛋白加工、溶酶体代谢等生理过程中起着十分重要的作用,因此多羟基生物碱具有抗糖尿病、抗癌、抗病毒、治疗溶酶体贮积症等多种药理活性(参阅Stüz,AE Iminosugars as Glycosidase Inhibitors:Nojirimycinand Beyond,Wiley-VCH,Weinheim,New York,1999;Compain,P;Martin,OR Iminosugars:From synthesis to therapeutic applications,John Wiley& Sons Ltd,2007)。Ye,XS等最近发现氮杂糖类化合物具有较好的免疫抑制活性(参见Ye,XS;Sun,F;Liu,M;Li,Q;Wang,YH;Zhang,GS;Zhang,LH;Zhang,XL J.Med.Chem.2005,48,3688)。因此,这类化合物引起了各国学者的广泛兴趣。
1996年米格列醇(miglitol)片上市,作为第二代α-葡萄糖苷酶抑制剂用于治疗II型糖尿病,其具有胃肠道不良反应发生率更低等优点。2003年ZavescaTM上市,成为第一个口服治疗戈谢病(Gaucher disease,又称葡萄糖脑苷脂贮积病)的药物。与此前唯一的治疗方法-酶替代疗法相比,具有 给药方便,价格便宜等优点。因此,研究开发新的氮杂糖类药物是非常必要的,且具有重要意义。
白树,拉丁名为Suregada glomerulata(BL.),大戟科白树属植物。乔木,高2-13米;小枝带灰黑色或褐色。叶片革质,宽或狭长椭圆形,或少倒卵形或倒披针形,长5-12厘米,宽3-6厘米,全缘,顶端急尖或钝或圆,稀凹缺,基部渐狭,中脉在两面突起,侧脉每边5-10条;托叶靠近花序,宽三角形,较厚,长约1毫米,宽2毫米,顶端钝,下部的托叶早落;叶柄长3-8毫米(海南植物志,陈焕镛主编第二卷,第一版1965年,P177)。
中国医学科学院药物研究所在前期的研究中发现白树水提取物具有很好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。并申请了专利“白树提取物、其制备方法及其组合物与用途”,申请号为02155523,该专利已于2004年6月23日获得国家专利局授权。
本发明是在前一专利的基础上进行的进一步创新。
发明内容
本发明的一方面提供了一种白树总生物碱,其具有糖苷酶或糖基转移酶抑制活性。
本发明的另一方面提供了上述白树总生物碱的制备方法。
本发明的另一方面提供了一系列多羟基生物碱化合物。
本发明的又一方面提供了上述多羟基生物碱化合物的制备方法。
本发明的又一方面提供了一种药物组合物,其包括有效剂量的作为活性成分的白树总生物碱及药学上可接受的载体。
本发明的再一方面提供了一种药物组合物,其包括有效剂量的作为活性成分的多羟基生物碱及药学上可接受的载体。
本发明的再一方面涉及白树总生物碱及其组合物在预防和/或治疗糖尿病、肥胖症、高血脂、病毒感染性疾病及溶酶体贮积症的药物中的应用。
本发明的再一方面涉及上述多羟基生物碱化合物在预防和/或治疗糖尿病、肥胖症、高血脂、病毒感染性疾病及溶酶体贮积症的药物中的应用。
为解决本发明的技术问题,本发明采用如下技术方案:
1、白树总生物碱的制备
一种白树总生物碱的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
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