[发明专利]一种新的药用组合物

说明书

技术领域

本发明为一种新型的改善脑功能的药用组合物，及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

吡咯烷酮类脑代谢改善剂能够激活腺苷酸激酶，增加大脑中蛋白质和核酸的合成；作用于门冬氨酸(NMDA)受体，影响长时程增强(LTP)的产生，升高大脑皮质和海马部位乙酰胆碱的转运，增加有利于对胆碱摄取的亲和力，同时促进脑代谢，提高大脑对氧、葡萄糖的利用，有效改善记忆障碍，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，对缺氧的大脑有保护作用，能提高记忆，改善思维，增强学习能力。有报道，可明显提高梗死部位脑组织对葡萄糖的利用，有利于脑血管病患者的康复，提高其认知能力。

钙离子拮抗类脑血管扩张剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。有抗精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。另有降低红血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。

发明内容

本发明为一种新型的改善脑功能的药用组合物，主要活性成分如下：一种选择性的钙离子拮抗剂：包括尼莫地平、桂利嗪、氟桂利嗪等一种吡咯烷酮类脑代谢改善剂：包括吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、左奥拉西坦、左乙拉西坦等，由上述两种活性成分与药学上适宜的辅料组合而成。上述活性成分还包括其光学异构体、药用盐及水合物，药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐等。

所述的药用组合物中，其钙离子拮抗剂的单位用量为：尼莫地平：0.5-120mg，优选2-60mg；桂利嗪：6.25-200mg，优选25-50mg；氟桂利嗪：1.25-40mg，优选5-10mg吡咯烷酮类的单位用量为：吡拉西坦：50-4000mg，优选200-2000mg；茴拉西坦：25-800mg，优选100-200mg；奥拉西坦：100-4000mg，优选400-1000mg；左奥拉西坦：100-4000mg，优选400-1000mg；左乙拉西坦：125-3000mg，优选500-1500mg

该药用组合物可制成口服制剂：包括颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。也可制成注射制剂：包括注射液、注射用冻干粉等。

本发明还包括所述的药用组合物，在制备影响脑血管、脑代谢及促智药物中的用途。可用于改善脑血流量(缺血性中风，出血性中风后的康复期)；脑病，门脉高压；中毒，脑外伤后昏迷状态；中枢神经系统疾病：主要是伴随智能损伤的疾病；抑郁症；美尼尔氏综合征；儿童智力发育障碍；偏头痛；以及阿尔茨海默氏症及脑血管疾病相关痴呆症的治疗。

具体实施方式

实施例1片剂

制备工艺：取吡拉西坦及尼莫地平原料药进行粉碎，过80目筛，备用。称取各原辅料，备用。取尼莫地平与微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、PVPk30充分混合均匀。加入主药，混合均匀，以水为粘合剂，制软材，20目制粒，干燥并进行整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。

实施例2片剂

制备工艺：取吡拉西坦及桂利嗪原料药进行粉碎，过80目筛，备用。称取各原辅料，备用。取尼莫地平与微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、PVPk30充分混合均匀。加入主药，混合均匀，以水为粘合剂，制软材，20目制粒，干燥并进行整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。

实施例3片剂

制备工艺：取吡拉西坦及氟桂利嗪原料药进行粉碎，过80目筛，备用。称取各原辅料，备用。取尼莫地平与微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、PVPk30充分混合均匀。加入主药，混合均匀，以水为粘合剂，制软材，20目制粒，干燥并进行整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。

实施例4胶囊剂

取实施例1、2、3的各混合粉，充填入合适的胶囊中，即可。

实施例5输液

制备工艺：取注射用水80升，加入氯化钠、醋酸钠不断搅拌使溶解，加入适量的醋酸调节需要的PH值，加入主药，搅拌溶解。加入0.1％的活性碳，60℃保温20分钟，趁热脱碳，加入注射用水至总量100升，搅拌均匀，中间体检测，合格后用0.22微米滤膜滤过，计算装量，根据需要分装至50ml、100ml、250ml输液瓶中，并进行灭菌。

实施例6药效验证实验

实验1对缺血一再灌注大鼠的脑保护作用