[发明专利]一种辛弗林盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种辛弗林盐酸盐的化学合成方法，其特征在于包括下述步骤：

1)酰化反应：

以苯酚为主原料，在Lewis酸催化剂的存在下与N-甲基氨基乙腈盐酸盐在非极性溶剂中，通入氯化氢气体反应，直至反应溶液不吸收氯化氢气体；再在15～30℃条件下反应18～24h；然后再将反应得到酮亚胺，再经水解得到1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐；

其中，Lewis酸为三氯化铝、氯化铁、氯化锌、三氟化硼或四氯化钛，Lewis酸与苯酚的摩尔比为1∶1～2；反应温度为0～25℃，反应时间为18～24h，水解温度30～65℃；所用的非极性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一种或混合物；

具体反应如下：

2)还原反应：

将中间体1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐溶解在溶剂中，投入高压釜，用5％的Pd/C催化氢化得到辛弗林盐酸盐；

其中，反应压力控制1.9±0.1Mpa；反应温度为15～50℃；反应时间为8～24h，所用的溶剂为水、甲醇或乙醇的一种或混合物；

具体反应如下：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，酰化反应中的Lewis酸为三氯化铝。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，酰化反应中的酮亚胺水解是将酮亚胺泵入含有0～10℃的冰盐水容器中，静置30分钟；然后升温至55～65℃，继续保温30分钟进行反应，反应结束后降温至20～30℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，还原反应中溶剂为水和甲醇的混合物，其体积比为1∶0.5～1∶5。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，还原反应中溶剂为水和甲醇的混合物，其体积比为1∶1.0～1∶1.5。