[发明专利]一种辛弗林盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体是辛弗林盐酸盐的化学合成方法。

技术背景

辛弗林，别名对羟福林，辛内福林，交感醇，脱氧肾上腺素。其来源于芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)的干燥幼果，为肾上腺素α-受体兴奋剂，具有收缩血管、产生升高血压的作用。辛弗林已收载于北欧三国药典和德国药典，它是天然的兴奋剂，无任何副作用和阳性反应，临床用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等，并广泛用于医药、食品、饮料等保健行业。国外研究发现辛弗林除具有升压、抗休克作用外，还具有以下作用：提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥。因此，辛弗林常用为减肥药物中的有效成分。而其盐酸盐，具有纯度高、性质稳定、易保存等优点，使其具有更广泛的应用价值。

由于植物来源有限，植物提取辛弗林盐酸盐势必会破坏人类赖以生存的生态环境，采用化学合成方法进行辛弗林盐酸盐的合成研究，具有非常重大的社会效益以及良好的经济效益。

发明内容

本发明提供一种辛弗林盐酸盐的化学合成方法，该方法高效，低成本且适合大规模工业化生产，得到的产品质量稳定，含量大于98.5％。

辛弗林盐酸盐的化学结构式如下：

分子式为C9H13NO2.HCl，分子量为203.67。

一种辛弗林盐酸盐的化学合成方法，其特征在于包括下述步骤：

1)酰化反应：

以苯酚为主原料，在Lewis酸催化剂的存在下与N-甲基氨基乙腈盐酸盐在非极性溶剂中反应，经反应得到酮亚胺，再经水解得到具有羟基的芳香酮：1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐；

其中，Lewis酸为三氯化铝、氯化铁、氯化锌、三氟化硼或四氯化钛，反应温度为0～25℃，反应时间为18～24h，水解温度30～65℃；所用的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一种或混合物；

具体反应如下：

2)还原反应：

将中间体1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐溶解在一定体积比的水和甲醇的混合溶剂中，投入高压釜，用5％的Pd/C催化氢化得到辛弗林盐酸盐；

其中，反应压力控制1.9±0.1Mpa；反应温度为15～50℃；反应时间为8～24h；水和甲醇的体积比为1∶0.5～1∶5；

具体反应如下：

有益效果：本发明方法以苯酚为起始原料，经酰化、还原两步反应人工合成得到辛弗林盐酸盐，具有原料价廉、路线短、收率高、适合大规模化生产等优点。

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但本发明并不限于该实施例。

实施例1

酰化反应

向反应釜中，依次加入120kg二氯甲烷、38.5kg苯酚和35kg N-甲基氨基乙腈盐酸盐。降温至5±5℃，分批慢慢加入106kg无水三氯化铝，控制温度10±10℃，加料完结，通氯化氢气体直到不吸收为止。20±5℃保温反应18小时，在另一反应釜中加入220kg的饮用水，通冰盐水温度降至5±5℃，把保温反应好的物料抽入此釜中，缓慢抽入，控制温度在40±10℃，加料完毕，升温至60±5℃保温半小时。待反应结束，通冷却水降温至25±5℃，离心，甩干，得中间体1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐粗品，用适量甲醇重结晶。收率80％。

实施例2

酰化反应

向反应釜中，依次加入120kg二氯乙烷、38.5kg苯酚和35kgN-甲基氨基乙腈盐酸盐。降温至5±5℃，分批慢慢加入无水三氯化铝，控制温度10±10℃，加料完结，通氯化氢气体直到不吸收为止。20±5℃保温反应18小时，在另一反应釜中加入220kg的饮用水，通冰盐水温度降至5±5℃，把保温反应好的物料抽入此釜中，缓慢抽入，控制温度在40±10℃，加料完毕，升温至60±5℃保温半小时。待反应结束，通冷却水降温至25±5℃，离心，甩干，得中间体1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐粗品，用适量甲醇重结晶。收率85％。

实施例3

酰化反应