[发明专利]一种TPGS-b-（PLA-ran-PGA）共聚物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及其制备方法与应用。 

背景技术

药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。没有新型药用辅料的研究开发和应用，要大力发展新释药系统制剂是不可能的。 

聚乳酸(PLA，Polylactide)亦称为聚丙交酯，是美国FDA批准的药用辅料，具有良好生物相容性和生物可降解性，无毒、无刺激性，强度高，易加工成型，在生物体内经酶解最终分解成水和二氧化碳，置入体内后3-6个月可完全吸收。聚乙醇酸(Polyglycolide，PGA)亦称为聚乙交酯，是一种具有优良的生物相容性和可生物降解性的合成高分子材料，也已经被美国FDA批准为药用辅料，与PLA共聚可以用于调节降解、机械和物理性能。Vitamin E TPGS(TPGS)是聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate)的简称，是维生素E的水溶性衍生物，由维生素E琥珀酸酯(TOS)的羧基与聚乙二醇1000(PEG1000)酯化而成，相对分子量约为1513，分子结构如图1所示，已载入《美国药典》。TPGS已广泛应用于药物制剂、食品和化妆品研究中，TPGS是淡黄色的蜡状固体，近乎无味，它是一种两亲分子，有一个亲水的极性头部和一个疏水的脂肪族碳链尾部分子，能溶于水，也能溶于大多数极性有机溶剂。 

发明内容

本发明的目的是提供一种生物可降解的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及其制备方法。 

本发明所提供的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物，其结构式如式I和/或式II所示； 

式I或式II所示聚合物的数均分子量为3000-50000； 

其中：n＝20-140，所述共聚物中丙交酯单体单元的数目即：A+B+……＝2-690，乙交酯单体单元的数目即a+b+……＝2-840。 

所述式I和式II中，各取值可进一步为：n＝30-40，A+B+……＝2-660，a+b+……＝2-146。 

所述TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物的方法，包括下述步骤：

按照原料质量百分比，取2％-95％的丙交酯单体、2％-95％的乙交酯单体和3％-40％的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(结构式见图1)为原料放入反应器中，再加入所述原料总质量0.1％-1％的催化剂，在无氧条件下，于140-160℃反应12-20小时，即得到数均分子量为3000-50000的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物粗品。 

所述方法还包括对TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物粗品进行纯化的步骤，方法如下：将TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物粗品溶于二氯甲烷或乙酸乙酯中，加入甲醇或石油醚使TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物沉淀，过滤，将沉淀于30-50℃真空干燥，即得到纯化的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物。 

在上述方法中，所述反应的反应温度优选为145-150℃。 

所述催化剂可选自下述任意一种：辛酸亚锡、有机胍、金属锌、三丁基氯化锡、乙酰丙酮铁、乳酸锌、纳米氧化锌、牛磺酸、乙醇铁、正丙醇铁、异丙醇铁或正丁醇铁。所述丙交酯单体具体可为左旋丙交酯、右旋丙交酯或外消旋丙交酯。 

本发明的再一个目的是提供TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物的应用。 

该TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物一方面可作为药用辅料在制备药物制剂中应用，另一方面也可作为组织工程材料应用于组织工程领域(例如人工器官，手术缝线和血管支架等)。 

所述药物制剂具体可为微粒制剂(包括载药纳米粒、载药微球等)、载药凝胶等等。 

所述TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物还特别适用于作为于抗肿瘤药物制剂的药用辅料。 

本发明制备TPGS-b-(PLA-ran-PGA)的方法简单，无污染。所获得的共聚物具有良好的生物相、生物可降解性，是一种很有前途的材料。 

附图说明

图1为TPGS的化学结构式。 

图2为TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物合成示意图。 

图3为实施例1制备的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物与TPGS的傅里叶变换红外光谱图。