[发明专利]一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明以药用植物-盾叶薯蓣(Dioscorea zingiberensis C.H.Wright.)即黄姜为原料，采用溶剂提取总皂苷，柱色谱等方法分离疏水性皂苷组分。黄姜盾叶新苷进行了体内外抗肿瘤活性研究，对结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等肿瘤具有明显地抑制活性。

背景技术

肿瘤是危害人类健康和生命的主要疾病。全世界每年约有500万人死于恶性肿瘤。近年来，由于环境的恶化，以及现代人的工作压力，疾病的传播，恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，并成为继心血管疾病之后的第二大致死病因。因此，全球每年投入大量的人力物力用于研究开发防治癌症的新药物。近年来，药物学专家除了研究西药以外，也对中药进行了很多研究，对恶性肿瘤形成的机理也进行探讨，组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了对恶性肿瘤药物开发进程。特别是目前以天然活性成分为先导化合物寻找新药有广阔的发展前景。迄今为止已评估了4万余种高等植物的抗肿瘤活性。据国外资料介绍，全世界已经开发了几百种抗癌新药，其中有很多属于天然植物提取物，近年来，研究人员从传统中药进行的广泛的筛选，发现了大量的抗肿瘤植物，如红豆杉、银杏、喜树、灵芝等。但上述植物中，人们对红豆杉、喜树碱的研究较多，很多植物由于生长缓慢，资源贫乏，很难满足市场需求。

近年来人们发现甾体皂苷具有广泛的抗肿瘤活性，是一种高效，低毒的较理想的抗癌药物。甾体皂苷(Steroidal saponins)是一类螺甾烷(spirosanes)化合物衍生物的寡糖苷。主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝葜科、龙舌兰科等植物中，其他科如石蒜科、豆科以及鼠李科的一些植物中也含有甾体皂苷。常用中药知母、天门冬、麦门冬、七叶一枝花等都均有大量甾体皂苷。甾体皂苷经水解脱糖而得的苷元，除因作为天然人工半合成甾体激素类药物和避孕用药的基础而著名外，其皂苷本身的药用价值近十几年来也得到较快发展。研究发现，某些皂苷具有降血脂、降血糖、抗癌、抗病毒、抗菌抗感染、治疗冠心病及调节生理机能等活性。菝葜(parillin)具有显著的抗霉菌作用。蒺藜(Tribulus terresris)总皂苷不但用于治疗冠心病，还可以防止肺心病、降血压、增强性功能与抗衰老等作用。以黄山药(Dioscorea panthaiapraia etBurkill)为原料提取而得的甾体总皂苷制成的地奥心血康，用于治疗冠心病、心绞痛、气短、心悸、胸闷、胸痛等症状，总有效率达90％以上。可见，随着现代分离技术的进步，研究手段的发展，使得极性较大，糖链复杂的皂苷也有突破性发展，这将促进甾体皂苷自身药用价值的发展和利用。

薯蓣皂苷(dioscin)是甾体皂苷中的重要成分，薯蓣皂苷具有较好的生物活性。前苏联的科研人员发现高加索薯蓣中的皂苷提取物有降胆固醇的作用，临床实验也有证明。80年代Ravikumer等发现云南白药中的薯蓣皂苷有抗癌活性。另外薯蓣皂苷元(diosgenin)及其苷还有抗关节炎作用。从重楼、穿龙薯蓣(D.nipponica)中分离得到的薯蓣皂苷具有明显的心血管、抗肿瘤和抗真菌的活性。最近几年的研究发现薯蓣皂苷(dioscin)对肺癌、乳癌、胃癌、白血病、结肠癌、宫颈癌、黑色素等肿瘤细胞都有很好的细胞毒性。目前，国内以不同种的薯蓣属植物为原料，提取其总甾体皂苷作为临床上的降血脂药已有数家工厂生产，其中用盾叶薯蓣(D.zingibernsis)为原料研制成功的新药“盾叶冠心宁”，临床治疗冠心病、心绞痛有一定疗效。

经文献检索发现，在临床上，甾体皂苷主要运用于降血脂，治疗心血管疾病等。工业上，盾叶薯蓣作为原料主要用于生产皂素，作为合成甾体激素类药物和避孕药的原料。同时，在临床上主要应用于治疗心血管疾病，但其甾体皂苷的成分并不十分清楚，且目前的研究并未涉及抗肿瘤活性研究。目前，在甾体皂苷抗肿瘤活性研究中，薯蓣皂苷(dioscin)，甾体皂苷元(diosgenin)等报道较多，盾叶新苷(zingiberensis saponin)并没有文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备黄姜盾叶新苷的方法。

本发明的另一个目的在于提供黄姜盾叶新苷在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。

黄姜盾叶新苷(zingiberensis saponin)，其结构特征为：

Zingiberensis saponin(C₅₁H₈₂O₂₂，1046)