[发明专利]一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及一种化合物2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法。农药中间体的合成。

背景技术

我国是一个农业大国，农药的用量很大，除草剂作为现代农业生产体系的重要组分，是农田除草技术中最可靠、最经济的手段。然而，传统的除草剂因其毒性大、效率低、用药量大、对环境影响很大正逐步被淘汰。因此，现代农药对除草剂提出了更高的要求：高效、低毒。近年来相继开发了一系列除草剂如二苯醚类和苯氧丙酸类、磺酰脲和咪唑啉酮类、含吡啶环的脲类、哒嗪类等。苯氧丙酸类化合物具有高效、低毒、除草谱广、选择性高、施用期长、对后茬作物安全等特点，是迄今为止性能最好的除草剂之一。

2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸是合成苯氧基及杂环氧基苯氧基丙酸类除草剂的重要中间体。目前，制备2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的方法有：(1)以对苯二酚为原料与α-卤代丙酸酯反应来完成的([P].US 614 814；[P].US 4 489 207)；(2)以对羟基苯乙酮为起始物，与α-卤代丙酸酯反应，再经氧化，水解而得([P].EP 0 334 595)；(3)采用乳酸乙酯为原料，在三乙胺有机弱碱为缚酸剂条件下，经酰化、缩合反应合成(佳木斯大学学报，2005，23(2)，260-264)等。这些方法中有些反应过程生成大量副产物，且很难除去，严重影响目标产物的提纯和产率；有些方法反应时间长，且总收率偏低；还有些方法需要使用催化剂，反应条件苛刻，生产成本高，不适合工业生产。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的问题，提供一种成本廉价、高效的农药中间体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法。

本发明2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，包括以下工艺步骤：

(1)以无水乙醇作溶剂，将氢醌单苄醚、氢氧化钠与2-溴丙酸乙酯以1∶1∶1.2～1∶1∶1.5的摩尔比混合，常温搅拌4～6h；萃取，干燥，浓缩，分离，得化合物2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯；

(2)在惰性气体保护下，在2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯中加入还原剂三氟化硼-乙醚和Na I，在0～5℃下搅拌1～3h；萃取，干燥，浓缩，分离，得2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯。

所述三氟化硼-乙醚的加入量为2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯摩尔量的1～3倍，NaI的加入量为2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯摩尔量的1～3倍。

(3)将2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯加入到质量浓度5％～10％NaOH溶液中，常温搅拌2～4h；反应结束后，在0～5℃下滴加盐酸，使反应液的pH＝1～3，继续搅拌1～2h；萃取，干燥，浓缩，再用醇重结晶，即得白色固体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸。

上述分离工艺采用硅胶柱层析分离。

所述氢醌单苄醚由以下工艺制备：在碱性条件下，以DMF为溶剂，对苯二酚与氯化苄以1.2∶1～1.5∶1的摩尔比混合，在微波辐射功率为280～350W的条件下，辐射反应1～2min，冷却至室温，抽滤，滤液用盐酸酸化使氢醌单苄醚完全析出，再经抽滤及冰水洗涤后，用醇重结晶，活性炭脱色，得白色固体氢醌单苄醚。所述碱性条件为氢氧化钠水溶液，且氢氧化钠与对苯二酚等摩尔量。

所述2-溴丙酸乙酯由以下工艺制备：在惰性气体保护下，将乳酸乙酯与三溴化磷以3∶1～2∶1的摩尔比混合，常温搅拌反应3～6h，萃取、干燥、浓缩、分离，得无色液体2-溴丙酸乙酯。

合成路线如下：

反应产物经核磁共振检测，产物为纯品。

本发明相对现有技术相比具有以下优点：

本发明以对苯二酚和乳酸乙酯为原料，经单羟基保护防止了双醚的生成，再经羟基脱保护、水解制得2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸，条件温和，反应时间短，后处理简单，收率高，生产成本低，具有较好的工业应用前景。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法做进一步说明。

(1)2-溴丙酸乙酯的制备