[发明专利]负载金和碘元素的树状大分子CT靶向造影剂及其制备

说明书

技术领域

本发明属CT靶向造影剂及其制备领域，特别是涉及一种负载金和碘元素的树状大分子CT靶向造影剂及其制备。

背景技术

X-射线计算机断层摄影术(CT)是近几十年迅速发展起来的大型医学成像方法。由于其具有影像清晰，组织密度显示精良以及无重叠结构等特点，目前CT检查已经广泛应用于中枢神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统、骨关节系统等各个临床医学领域。在临床上，有些疾病的诊断，尤其是肿瘤的早期诊断，需要做增强扫描才能够定性，这就必须使用造影剂。目前使用的造影剂主要是含碘的小分子造影剂。但是由于小分子碘化物易于引起人体血管壁或其他组织细胞的过敏反应，因此这类造影剂在使用中可能造成不良反应如胃肠反应、呕吐、休克甚至死亡，同时这类造影剂在体内循环时间短，不便观察。因此，医学工作者和材料学家一直努力寻找具有良好生物相容性、高对比度、长体内循环时间以及靶向性的新型CT造影剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种负载金和碘元素的树状大分子CT靶向造影剂及其制备，克服现有CT造影剂的毒性大、成像效果差、体内循环时间短以及无靶向性等缺陷。

本发明的一种同时负载金元素和碘元素的树状大分子CT靶向造影剂，包括如下组分：

树状大分子、靶向分子、纳米金颗粒和含碘的小分子，其中靶向分子与树状大分子的物质的量之比为3∶1～10∶1，金原子与树状大分子的物质的量之比为25∶1～200∶1，碘原子与树状大分子的物质的量之比为5∶1～200∶1，该CT靶向造影剂的直径为1～20nm。

所述的树状大分子为聚酰胺胺类PAMAM树状大分子。

所述的靶向分子为叶酸、乳糖酸、多肽或抗体。

所述的含碘的小分子为泛影酸、2，3，5-三碘苯甲酸或碘化油等。

本发明的一种同时负载金元素和碘元素的树状大分子CT靶向造影剂的制备方法，包括：

(1)通过化学键合的方式将靶向分子与PAMAM树状大分子表面氨基连接，制得靶向树状大分子载体；其中靶向分子与树状大分子的物质的量之比为3∶1～10∶1；

(2)将上述载体经纯化处理后溶于水中，再滴加0.5～1wt％氯金酸(HAuCl₄)水溶液并搅拌均匀，然后加入还原剂硼氢化钠将氯金酸还原，得到负载纳米金颗粒的靶向树状大分子材料；其中，氯金酸与聚酰胺胺树状大分子的物质的量之比为25∶1～200∶1；硼氢化钠与氯金酸盐的物质的量之比为5∶1；

(3)将上述负载纳米金颗粒的靶向树状大分子材料经纯化处理后溶解于二甲亚砜溶液中，通过化学键合的方式将含碘的分子与树状大分子表面氨基连接，同时(或者)采用溶剂挥发法通过物理作用将含碘的分子负载到树状大分子内部和(或)表面，得到同时负载金与碘两种元素的靶向树状大分子材料，其中含碘的分子与树状大分子的物质的量之比为5∶1～200∶1。

所述步骤(1)中的树状大分子为聚酰胺胺类PAMAM树状大分子。

所述步骤(1)中的靶向分子为叶酸、乳糖酸、多肽或抗体。

所述步骤(1)中的化学键合的方式具体为：取靶向分子溶于二甲亚砜(DMSO)中，形成溶液A；再取1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基-碳二亚胺盐酸(EDC)溶于DMSO中，形成溶液B；将溶液A滴加到溶液B中反应4h，再将反应后的溶液缓慢滴加到PAMAM树状大分子的DMSO溶液(2mg/mL)中，搅拌条件下反应2天；经过透析和冷冻干燥，获得修饰了靶向分子叶酸的树状大分子载体。

所述步骤(3)中的含碘的小分子为泛影酸、2，3，5-三碘苯甲酸或碘化油等。

所述步骤(3)中的化学键合的方式具体为：称取含碘的小分子溶于二甲亚砜/二甲基甲酰胺(1∶1)混合溶液中，然后加入EDC溶液(110.0mg溶于10mL DMSO)活化反应4h，再将反应后的溶液缓慢滴加到溶解有负载纳米金颗粒的靶向树状大分子材料的溶液中，搅拌条件下反应2天。

本发明的一种同时负载金元素和碘元素的树状大分子CT靶向造影剂应用于制备CT造影剂材料。