[发明专利]α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法

权利要求书

1.α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征是该配方为：每1000mlα-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液含有精制α-亚麻酸酯5-50%，乳化剂1.0-15.0%，等渗调节剂1.0-5.0%、抗氧剂0.01-0.5%、稳定剂0.1-10%、pH调节剂调脂肪乳液pH至6.5-8.5，其余为无菌纯水。

2.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的α-亚麻酸酯来源于：

（a）亚麻科植物亚麻（Linum usitatissimum L.）的种子亚麻籽；五唇形科植物紫苏（Perilla frutescens L.）草本植物的种子紫苏籽；天然热带植物—印加果（sacha inchi）果实；鳞翅目，蚕蛾科昆虫桑蚕（Bombyx mori Linaeus）的蛹，或是大蚕蛾科柞蚕（ Antheraea pernyi；tussah ）的蛹，经冷、热压榨提取、或传统溶剂萃取、或超临界CO2萃取后精制成油状的油酯；

（b）该油脂用皂化法从中提取制备不饱和脂酸和饱和脂肪酸混合物，经高压色谱法、硝酸银络合法、尿素合包法，脂肪酶富集法，真空分子蒸馏法等方法，分离纯化得γ-亚麻酸，其α-亚麻酸含量>90%以上；

（c）所得高纯度的α-亚麻酸再经与甲醇，乙醇、乙二醇，丙二醇，甘油（丙三醇）进行酯化，得α-亚麻酸甲酯,α-亚麻酸乙酯，α-亚麻酸乙二酯，α-亚麻酸丙二酯，α-亚麻酸甘油三酯；

（d）α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液所用α-亚麻酸甲酯,α-亚麻酸乙酯，α-亚麻酸乙二酯，α-亚麻酸丙二酯，α-亚麻酸甘油三酯的一种或是几种。

3.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的乳化剂是精制卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚中的一种或是几种。

4.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的等渗调节剂是甘油、山梨醇、甘露醇和葡萄糖中的一种或是几种。

5.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的抗氧剂是维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠、依地酸二钠中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的稳定剂是羟丙基-β-环状糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、低聚代羟丙基纤维素中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、醋酸、醋酸盐中的一种或几种混合液体，调节α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液pH范围在6.5-8.5。

8.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的制备工艺是：

（a）在氮气保护下，将精制亚麻酸酯加热至70-90℃，搅拌加入乳化剂直至溶解形成油相液；

（b）将甘油、抗氧剂、稳定剂、加入到无菌无热原的无菌纯水中，搅拌溶解形成水相液；

（c）在氮气保护下，将油相液缓加入强烈搅拌的水相液中，强烈搅拌形成初乳液；

（d）用少量的pH调节剂，调节初乳液的pH至6.5-8.5；

（e）用高压均质机在500-25000psi的压力下，将初乳反复均质乳化，所制得的脂肪乳液的粒度小于2微米，其平均粒径范围是20-500纳米；

（f）将均质后的脂肪乳液经过0.22-0.8微米微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP洁净环境中，定量灌入输液包装容器（玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋）中，充氮气后密封；

（g）将包装密封的脂肪乳液制品置于输液灭菌器内，110-121℃高压湿热灭菌15-30分钟、

F0值10-16分钟即得最终α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液产品。

9.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于应用于医疗领域，是用于心血管疾病、糖尿病、肥胖、肿瘤、炎症、过敏、抑郁等多种疾病的预防、治疗和营养补充的应用。

10.根据权利要求1所述的α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征在于制成α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，供肠外经静脉注射给药；或供肠内经管饲或口服给药。