[发明专利]α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法

说明书

 

技术领域

本发明属医药领域，涉及一种α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法，制成α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，供肠外经静脉注射给药；或供肠内经管饲或口服给药。该α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液用于心血管疾病、糖尿病、肥胖、肿瘤、炎症、过敏、抑郁等多种疾病的预防、治疗和营养补充的应用。

背景技术   

α-亚麻酸，（Alpha–Linolenic acid，GLA）全顺式-9,12,15-十八碳三烯酸（Alpha -9,12,15-Octadecatrienoic acid），属于ω-3 类多不饱和脂肪酸(PUFA)，α-亚麻酸分子中存在三个共轭双键，所以有非常强的还原性。

α-亚麻酸是人体健康必需却又普遍缺乏，急需补充的一种必需营养素，是构成细胞膜和生物酶的基础物质，对人体健康起决定性作用，是健康的基础,体内α-亚麻酸的含有量，直接决定健康和营养的水平。 

α-亚麻酸是DHA的母体。α-亚麻酸比DHA等作用更强、更安全，α-亚麻酸在体内可转化为DHA、DPA、EPA等，而补充DHA等只能起到部分作用。

α-亚麻酸在体内代谢，主要经肠道直接吸收，在肝脏贮存，经血液运送至身体各个部位，直接成为细胞膜的结构物质。其次，α—亚麻酸作为ω—3系多不饱和脂肪酸的母体，在碳链延长酶和脱氢酶的作用下，经碳链延长和去饱和可以代谢产生多种高活性物质，其中最重要的有EPA和DHA、EPA是三系前列腺素的前体物质，在脂氧化酶和环氧化酶的作用下生成PGE5、PGI3、LTB5、TXA3等活性物质，调控机体诸多的生化反应，而DHA(俗称脑黄金)则是大脑、神经、视网膜等组织的主要结构物质。 

α-亚麻酸的生理功能作为生长、细胞代谢及肌肉运动供能只是其功能的一部分，其更多是作为结构物质和代谢调控物质，发挥结构功能和调控功能。 

α-亚麻酸的结构功能：

α-亚麻酸及其衍生的长链多不饱和脂肪酸是所有细胞膜和线粒体膜的重要成分，膜磷脂中脂肪酸的组成成分直接影响膜的功能，膜的流动性与葡萄糖转运存在着正相关，可增加胰岛素的调节葡萄糖代谢的敏感性，有利于提高糖耐量纠正胰岛素抵抗。而膜的可塑性在对抗动脉硬化、恢复血管弹性方面有重要的作用。 

α-亚麻酸的调控功能：

α-亚麻酸的某些生理作用是通过调节相关酶的活性来实现的。α-亚麻酸改变生物膜中一些膜结合酶的活性如腺苷环化酶、5,核苷酸酶及Na-K-ATP酶对脂肪酸的敏感，酶活性的改变也是对膜结构变化的一种适应。  

α-亚麻酸通过竞争抑制作用抑制ω-6系PUFA的代谢，减少前列腺素PGE2、前列腺环素PGI2、血栓素TXA2、白三烯LT4的合成，增加对应的ω-3系PUFA的代谢产物，从而产生众多的生物调控作用，如抗炎、抗血栓、抗过敏等。 

α-亚麻酸的生理需求量：

ω-6PUFA和ω-3PUFA存在竞争抑制，所以ω-6/ω-3比值受到重视。有些国家和组织用ω-6/ω-3比值表示PRFA的膳食推荐摄入量，如WHO建议ω-6/ω-3=5～10：1，瑞典建议ω-6/ω-3=5：1，日本建议ω-6/ω-3=2～4：1，中国建议ω-6/ω-3=4～6：1。

α-亚麻酸的安全性：

α-亚麻酸对人体有非常高的安全性，在小鼠的急慢性毒理实验中，以1.5g/d?kg灌胃90天，未见有任何的毒性反应。但α—亚麻酸在体内有广泛的生理活性，所以在服用时应该注意一些可能的生理反应以及在配伍某些药物时应该注意的一些问题。 

重要生理活性功效及应用：

随着研究的深入，α-亚麻酸与健康及疾病的关系，已引起了国内外学者瞩目和高度重视。尽管α-亚麻酸资源数量少，能够摄取到的食物种类也少，但它们的生理活性却是人体不可缺少的。综合全球医学和营养学的研究结果，α-亚麻酸有以下基本功效：

1、 调节血脂作用：血脂异常严重威胁人类健康和生命，它是动脉粥样硬化病灶形成和进展的重要危险因素，已证实调脂药物可以延缓动脉粥样硬化事件(如心肌梗死和卒中)的发生。很多实验得出α-亚麻酸具有降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白和极低密度蛋白，升高血清高密度脂蛋白的作用。 

有论文报道，EPA主要在降低甘油三酯方面起作用，DHA在降低胆固醇方面起作用，作为它们母体的α-亚麻酸在调节血脂时可以起到全面降脂、排脂的作用。