[发明专利](S)-α,α-[(2-氯苯基)-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)]-N′-(二甲基)甲叉基)乙酰肼的晶型Ⅱ及其制备方法有效
申请号: | 201010546514.9 | 申请日: | 2010-11-16 |
公开(公告)号: | CN102010423A | 公开(公告)日: | 2011-04-13 |
发明(设计)人: | 刘登科;刘颖;穆帅;支爽;龙丽;陈旭;白玫;汤立达 | 申请(专利权)人: | 天津药物研究院 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;A61K31/4365;A61P7/02 |
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地址: | 300193 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯苯 噻吩 吡啶 甲基 甲叉基 乙酰 及其 制备 方法 | ||
1.一种(S)-α,α-[(2-氯苯基)-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)]-N′-(二甲基)甲叉基)乙酰肼(式I化合物)的晶型II,具有如下物理性状:其粉末X-射线衍射图谱具有如下的衍射角(2θ角)、晶面间距(d值)和相对强度,所述2θ角的单位为度,误差为0.2。
2.一种如权利要求1所述的(S)-α,α-[(2-氯苯基)-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)]-N′-(二甲基)甲叉基)乙酰肼的晶型II,熔程为:151.5℃~153.0℃。
3.一种式I化合物晶型II的制备方法,其特征在于:在一定量的式I化合物中加入乙酸乙酯 -DMF混合液,加热搅拌,至其溶解后,保温一段时间,控制降温速度令其缓慢冷却至室温,待析出固体,过滤,即得式I化合物晶型II。
4.一种如权利要求3所述的式I化合物晶型II的制备方法,所述乙酸乙酯-DMF混合液,混合液的总体积为相应式I化合物质量的3~9倍(体积-质量比,mL/g),其中优选5~8倍。
5.一种如权利要求3所述的式I化合物晶型II的制备方法,所述乙酸乙酯-DMF混合液,其中DMF的体积占混合液总体积的5%~15%。
6.一种如权利要求3所述的式I化合物晶型II的制备方法,所述乙酸乙酯-DMF混合液,温度为50℃~70℃。
7.一种如权利要求3所述的式I化合物晶型II的制备方法,所述保温一段时间,为2~7小时,其中优选3~5小时。
8.一种药物组合物,其特征在于:包含治疗有效量的如权利要求1~2任意项的晶型II作为活性成分的所述的式I化合物以及一种或多种可药用的惰性无毒载体。
9.如权利要求1~2所述的式I化合物的晶型II在制造抗血小板聚集药物中的用途。
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