[发明专利]氟比洛芬盐透皮贴剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，确切地说是氟比洛芬盐透皮贴剂及其制备方法。

背景技术：

氟比洛芬是一类芳基丙酸型非甾体抗炎药，相对分子质量244.26 g/mol，熔点114 oC～117 oC，pKa 4.2，油水分配系数为3.86，溶解度为11mg/mL（25 oC），体内生物半衰期为3h～5 h。氟比洛芬是非选择性环氧合酶抑制剂，通过抑制花生四烯酸代谢中环氧合酶的作用，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。动物实验证实，氟比洛芬的消炎和镇痛作用较布洛芬强，且毒性更低。氟比洛芬有较好的耐受性，阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟比洛芬，其镇痛、消炎和解热作用分别是阿司匹林的250倍和50倍。

目前此类药物在临床上主要有口服和外用两种剂型。口服给药由于半衰期较短每天需给药3次~4次，而且易造成胃肠道损害及伴有心血管病风险，需长期服药的患者或胃溃疡患者往往不能耐受，近年来上市的外用制剂主要有贴剂等，氟比洛芬在临床上广泛用于关节疼痛、关节炎等疾病的治疗。目前已公开的专利中的氟比洛芬透皮给药专利都是以氟比洛芬为主药，如专利CN1387842、 专利CN1205631、专利CN101119716，但氟比洛芬溶解度小，脂溶性较强，透皮效果较差，很难透过皮肤屏障到达作用部位，因此，寻求一种溶解度好的氟比洛芬有机胺盐来提高药物的透皮吸收效果，以透过皮肤屏障到达作用部位，是药学人员一直都在努力的方向。

发明内容：

本发明所解决的技术问题是提供氟比洛芬盐透皮贴剂及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的氟比洛芬盐透皮贴剂，包括背衬层、药物贮库层和防黏层，药物贮库层由药物、压敏胶、经皮吸收促进剂组成，所述的药物为氟比洛芬盐，用量占2 wt %～15wt%。所选用的压敏胶基质材料为硅酮类、异丁烯类、丙烯酸酯类聚合物或纤维素类以及它们的衍生物中的一种或多种化合物，其用量为70 wt %～90wt%。经皮吸收促进剂选用薄荷醇及其有机酸酯、桉树脑、α-蒎烯、d-苎烯、3-蒈烯、α-萜品醇、松油-4-醇、香芹醇、α-红没药醇、香芹酮、长叶薄荷酮、胡椒酮、薄荷酮、葑酮、环己烯氧化物、苎烯氧化物、蒎烯氧化物、环戊烯氧化物、驱蛔萜、7-氧杂二环[2，2，1]正庚烷、黄樟脑、橙花叔醇、香叶醇、桉叶油、土荆芥子油、衣兰油、樟脑、冰片、二甲基亚砜、癸基甲基砜、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、NexACT88、三油酸甘油酯、聚乙二醇单月桂酸酯、聚丙二醇单月桂酸酯脱水山梨糖醇单油酸酯、邻苯二甲酸二丁酯、月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆、Transcutol P、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、尿素、十二烷基-N，N-二甲氨基乙酰胺、二甲基乙酰胺、氨基酸及其酯、卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、鞘磷脂、SEPA等中的一种或多种复合，用量为0 wt %～20 wt %。

所述的氟比洛芬盐为氟比洛芬二乙胺、氟比洛芬三乙胺、氟比洛芬乙醇胺、氟比洛芬二乙醇胺、氟比洛芬三乙醇胺、氟比洛芬-(N-羟乙基哌啶) 中的一种或多种，并通过如下方法合成：

（1）将氟比洛芬溶解于丙酮或氯仿中;

（2）将等摩尔的二乙胺、三乙胺分别溶于少量丙酮中，乙醇胺、二乙醇胺、

三乙醇胺、吡咯烷分别溶于少量氯仿中;将氟比洛芬丙酮或氯仿溶液与上述相应的有机胺丙酮或氯仿溶液混合，超声或回流，得到目标产物。

本发明所涉及药物具体合成工艺如下：

1.氟比洛芬二乙胺的合成工艺：取氟比洛芬0.1mol，溶解于40mL丙酮中，超声20min使溶解备用。取二乙胺0.1mol、溶于10mL丙酮中，摇匀，将两种溶液混合，超声，旋转蒸发挥干溶剂即得。

2. 氟比洛芬三乙胺的合成工艺：取氟比洛芬0.1mol，溶解于40mL丙酮中，超声20min使溶解备用。取三乙胺0.1mol、溶于10mL丙酮中，摇匀，将两种溶液混合，超声，旋转蒸发挥干溶剂即得。

3.氟比洛芬乙醇胺的合成工艺：取氟比洛芬0.1mol，溶解于40mL氯仿中，超声20min使溶解备用。取乙醇胺0.1mol、溶于10mL氯仿中，摇匀，将两种溶液混合，超声析出沉淀，滤过挥干溶剂即得。