[发明专利]氨基糖苷类化合物及其合成方法和应用

权利要求书

1.通式结构式(I)所示的氨基糖苷类化合物或其可药用的盐：

式(I)

R¹选自氢原子、取代的烷氧基、取代的氨基或取代的酰氨基；

R²选自氢原子或羟基；

R³选自氨基或羟基；

R⁴选自氢原子、β-D-呋喃核糖基、3-氧-(2，6-二氨基-2，6-二脱氧-β-L-艾杜吡喃糖基)-β-D-呋喃核糖基、3-氧-[4-氧(-α-D-吡喃甘露糖基)-2，6-二氨基-2或6-二脱氧-β-L-艾杜吡喃糖基]-β-D-呋喃核糖基；

R⁵选自氢原子、3-氨基-3-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基或3-氨基-3-脱氧-4-甲基-α-D-吡喃木糖基；

R⁶选自氢原子、烷基、取代的烷基或取代的酰基；

R⁷选自羟基、氨基或甲基氨基；

R⁸选自氢原子或甲基。

2.按照权利要求1所述的氨基糖苷类化合物或其可药用的盐，其特征在于：

R¹中所述的取代的氨基包括二甲基氨基或乙酰氨基；所述的取代的酰氨基包括4-氨基丁酰氨基、哌啶-4-甲酰胺基、环己基甲酰胺基或2-(2-甲基苯甲酰胺基)乙酰胺基；

R⁶中所述的烷基包括乙基；所述的取代的酰基包括2-羟基-4-氨基-丁酰基。

3.一种制备权利要求1所述的式(I)所示通式结构的氨基糖苷类化合物的方法，包括：

(1)将式II所示的氨基糖苷化合物裂解，得到式III所示的去掉环I的糖基受体：

式II

式III

(2)制备式IV所示的4位带临时保护基的糖基供体：

式IV

(3)通过糖基化反应将式III所示的糖基受体和式IV所示的糖基供体进行偶联，脱去式IV化合物环I上的4’位保护基并进一步衍生，最终脱去所有保护，即得。

4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中式II所示的氨基糖苷化合物分子的环I的3’与4’位羟基裸露，其它羟基或氨基被保护。

5.按照权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中将式II所示的氨基糖苷化合物经过高碘酸钠氧化，碱性条件下降解得到作为糖基受体的式III化合物。

6.按照权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述的式IV化合物以硫苷或三氯乙酰亚氨酯形式存在，4位的羟基或氨基以不同于糖基受体或供体上的其它羟基或氨基的保护基保护，能够在糖基化反应完成后选择性的除去。

7.按照权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(3)中所述糖基化反应，包括NIS/TfOH介导的硫苷糖基化反应或者Lewis酸催化的三氯亚氨酯糖基化反应。

8.一种治疗细菌感染的药物组合物，其特征在于：由有效量的权利要求1或2所述的氨基糖苷类化合物或其可药用的盐和药学上可接受的载体或辅料组成。

9.权利要求1或2所述的氨基糖苷类化合物或其可药用的盐在制备治疗细菌感染的药物中的用途。