[发明专利]低积雪草苷含量总苷出发同时制备积雪草苷和羟基积雪草苷的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种低积雪草苷含量总苷出发同时制备积雪草苷和羟基积雪草苷的工艺。

背景技术

积雪草【Centella asiatica(L.)UrBan】为伞形科植物，植物学家林奈(Linnaeus，Carolus)于1764年将积雪草归入天胡荽属(Hydrocotyle)，并定名为Hydrocotyleasiatica L.。在1879年，德国人UrBan根据花瓣的排列以及果实的棱数将其从天胡荽属中的独立出来并建立积雪草属(Centella)，积雪草归入该属并更名为Centella asiatica(L.)Urb.。积雪草主要分布于南北半球热带和亚热带地区，主产地为南非、印度、斯里兰卡、马来西亚、印度尼西亚、澳大利亚、日本等，我国亦产积雪草。积雪草在中国的药用历史已达二千多年之久，民间常用于治疗感冒、扁桃腺炎、传染性肝炎、痢疾、跌打损伤、疔疮肿毒、外伤出血等。积雪草现代药理学研究和应用有了很大发展，表明积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、胃溃疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。

积雪草的化学成分复杂，主要有三萜类、黄酮类、挥发油类、多炔烯类等。积雪草总苷是积雪草提物中主要的药效成分，主要由积雪草苷(Aisaticoside，CAS No.：16830-15-2)、羟基积雪草苷(Asaiticoside A；Madecassoside，CAS No.：34540-22-2)和积雪草苷B(Asaiticoside B，CAS No.：125265-68-1)等物质组成。其中积雪草苷在医药、化妆品等领域已有广泛应用，研究表明积雪草苷具有促进伤口愈合，治疗疤痕的药理作用。

积雪草苷(a)、羟基积雪草苷(b)与积雪草苷B(c)的结构式如下(R＝Glu-Glu-Rha)：

在工业上，从积雪草中提取的积雪草总苷产品常因积雪草产地或工艺的不同而导致其中积雪草苷、羟基积雪草苷与积雪草苷B的含量有明显的变化。有些积雪草总苷中积雪草苷含量大于20％且羟基积雪草苷/积雪草苷(w/w)小于2，有些则积雪草苷含量低于20％且羟基积雪草苷/积雪草苷(w/w)大于2。

对于上述两种积雪草总苷中的前者，浙江大学化工系制药工程研究所绿色制药工程研究室的吕秀阳研究员课题组成功开发的采用结晶法从积雪草总苷出发制备积雪草苷纯品的工艺(专利：CN2008-10162211)，可以高效地制备得到高纯度的积雪草苷产品，具有高效节能、产品纯度高、回收率高等特点。但此工艺应用于后者时，却存在积雪草苷回收率偏低、产品纯度不高的问题。同时，为了从该工艺过程的结晶余液中进一步回收残留的积雪草苷与羟基积雪草苷，非常有必要寻找一种从低积雪草苷含量总苷出发同时制备积雪草苷和羟基积雪草苷的工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种低积雪草苷含量总苷出发同时制备积雪草苷和羟基积雪草苷的工艺。

工艺的步骤如下：

1)低积雪草苷含量总苷在50～65℃下用甲醇加热溶解，冷却结晶得到固形物I与结晶母液I；

2)固形物I继续在50～65℃下用甲醇加热溶解，冷却结晶得到固形物II与结晶母液II；

3)固形物II再次在50～65℃下用甲醇加热溶解，冷却结晶得到固形物III与结晶母液III；

4)固形物III经真空干燥后得到高纯度羟基积雪草苷；

5)结晶母液I经大孔吸附树脂纯化，富含总苷的收集液浓缩后真空干燥，得到高积雪草苷含量总苷；

6)高积雪草苷含量总苷用溶剂I溶解、再加入溶剂II结晶得到固形物IV与结晶母液IV；

7)固形物IV经真空干燥后得到高纯度积雪草苷；

8)合并结晶母液II、III、IV经大孔吸附树脂纯化，富含总苷的收集液浓缩后真空干燥作为起始原料回至步骤1)。

其中步骤6)中溶剂I为甲醇或二甲基甲酰胺，加入量为2.5～10mL/g积雪草总苷。步骤6)中溶剂II为丙酮、乙腈、乙醚、乙酸乙酯或水，加入量为溶剂I加入量的0.5～10倍。步骤5)、8)中的大孔吸附树脂型号为HPD100、HPD200、HPD300、HPD400、HPD500、HPD600、HPD700、X-5、AB-8或D4020。