[发明专利]一种盐酸千金藤素注射剂及其制法和检测方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种盐酸千金藤素注射剂及其制法和检测方法，属于医药制剂技术领域。

 

背景技术

 恶性肿瘤是人类三大主要死亡原因之一，是世界上所有国家面临的一个重大的健康问题。据统计，当今世界每年癌症的新发病人数已经超过1000万，死亡人数超过700万，中国每年患病人数260万，死亡超过170万，且这个数字还在不断增加。多少年来，医学界、生物学界一直在寻找疗效确切的癌症治疗方法，虽然取得一定进展，但始终没有得到彻底解决。

目前治疗肿瘤一般采用手术、放疗、化疗等方法，放疗、化疗治疗取得了良好的治疗效果，但在治疗过程中往往在杀伤肿瘤细胞的同时，又对人体正常组织细胞，尤其是对造血器官产生严重影响，使许多肿瘤治疗病人伴随有白细胞减少，从而影响治疗的进程，甚至不得不中止治疗，影响肿瘤疾病的根除。因此，在肿瘤疾病治疗过程中，应用促进白细胞增生的药物，是提高放疗和化疗疗效，延长癌症患者生命的关键所在。

千金藤素是一种双苄基异喹啉类生物碱，是日本近藤平三郎博士1934年由防己科植物头花千金藤素中提取分离出来的。千金藤素具有消炎、抑菌、调节免疫功能等作用。近年来不少学者研究发现它还具有刺激网状内皮系统、活化造血组织、促进骨髓组织增生等功能，在临床上用于预防和治疗肿瘤病人因放疗或化疗的白细胞减少症，目前，已卓有成效。

目前，国内临床应用的千金藤素制剂，大多是口服药物制剂，稳定性差，服用后存在着溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度低等问题，从而影响药效的发挥，最终影响治疗的效果。盐酸千金藤素注射剂可以克服上述千金藤素口服给药的诸多不利因素，成为近年来千金藤素制剂应用的新领域。

发明内容

 本发明的目的，在于提供一种以盐酸千金藤素为原料，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种药用注射剂，为治疗肿瘤病人因放疗化疗引起的白细胞减少症等疾病，提供一种生物利用度高、快速释药、快速起效的药用制剂。

本发明所述的盐酸千金藤素原料药可以是任何公知的方法制备而得的。

本发明的一种盐酸千金藤素注射剂，是由所述的盐酸千金藤素与药剂学上可接受的辅料而制成的一种注射剂。

本发明的一种盐酸千金藤素注射剂其处方规格为：所述的盐酸千金藤素10g,注射用水2000ml，与药剂学上可接受的辅料而制成的1000支的注射剂，即规格为5mg/ml。

本发明的一种盐酸千金藤素注射剂的制备工艺为：取1000ml的新鲜注射用水，加热至60℃，缓缓加入盐酸千金藤素10g，边加边搅拌至完全溶解，加新鲜注射用水至2000ml，混匀，即得。 

本发明的一种盐酸千金藤素注射剂，其鉴别方法为：

（1）本发明注射剂显氯化物的鉴别反应；

（2）本发明注射剂在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

本发明的一种盐酸千金藤素注射剂，其检查方法为：

（1）pH值：取本发明注射剂，依中国药典2005年版二部附录Ⅵ H法测定，pH值应为4.0～6.0；

（2）有关物质：取本发明注射剂适量，加流动相制成每1ml中含千金藤素1mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加流动相制成每1ml中含15μg的溶液，作为对照溶液；取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的2倍；供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除辅料峰外，各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍，即含量为1.5%；

（3）无菌：取本发明注射剂，照中国药典2005年版二部附录XI H方法检查，应符合规定；

（4）细菌内毒素：取本发明注射剂，依中国药典2005年版二部附录Ⅺ E方法检查，每1mg盐酸千金藤素中内毒素的量应小于6.0EU；

（5）其他：应符合中国药典2005年版二部附录ⅠB注射剂项下各项规定。

本发明的一种盐酸千金藤素注射剂，其含量测定方法为：