[发明专利]一种6-甲氧基-2-萘甲醛的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，具体涉及一种6-甲氧基-2-萘甲醛的合成方法。

背景技术

6-甲氧基-2-萘甲醛是非甾体抗炎药-萘丁美酮的关键中间体。萘丁美酮又名瑞力芬，是在上世纪80年代初上市的非甾体抗炎药，用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等，以及其他需抗炎治疗的类似症状。其独特的药代动力学特征和良好的安全性，使其成为目前世界上应用最广泛的非甾体抗炎药之一。

近年来，合成6-甲氧基-2-萘甲醛的方法主要有：

1)由6-甲氧基-2-萘甲酸与硫酸二甲酯发生酯化反应制得6-甲氧基-2-萘甲酸，再与水合肼反应得到6-甲氧基-2-萘甲酰肼，最后通过McFadyen-Stevens还原反应得到化合物6-甲氧基-2-萘甲醛，此方法的缺点是硫酸二甲酯毒性大，水合肼对环境污染较强，另外原料6-甲氧基-2-萘甲酸价格较贵，而且路线较长，收率低，不利于工业化生产。

2)以2-甲氧基萘为中间体，通过溴代、还原、格氏反应，制得化合物6-甲氧基-2-萘甲醛，在格氏反应一步，产物分离困难，后处理应用了柱层析的方法，难以进行工业化生产。

发明内容

为克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种制得率高、纯度好、适合工业化生产应用的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法。

为解决上述技术问题，实现上述技术效果，本发明采用了以下技术方案：

一种6-甲氧基-2-萘甲醛的合成方法，将2-甲氧基萘经过溴代反应和还原反应生成6-溴-2-甲氧基萘，其特征在于，将所述6-溴-2-甲氧基萘与N，N-二甲基甲酰胺反应合成所述6-甲氧基-2-萘甲醛。

进一步的，所述6-溴-2-甲氧基萘与N，N-二甲基甲酰胺反应生成6-甲氧基-2-萘甲醛的具体过程包括以下步骤：

步骤1)在氮气的保护下，在一反应容器中分别加入6-溴-2-甲氧基萘溶液和无水四氢呋喃溶液，充分搅拌一段时间；

步骤2)将所述反应容器冷却一段时间后，逐步滴加正丁基锂溶液，充分搅拌一段时间；

步骤3)再往所述反应容器中逐步滴加N，N-二甲基甲酰胺溶液，控制反应温度、充分搅拌一段时间；

步骤4)再往所述反应容器中加入饱和的氯化铵溶液，充分搅拌一段时间；

步骤5)将上述反应液用乙酸乙酯萃取，合并有机相，得到萃取物；

步骤6)所述萃取物用无水硫酸钠干燥、旋干，得到油状液体；

步骤7)所述油状液体用乙酸乙酯重结晶，得到黄色固体，所述黄色固体即为本发明的6-甲氧基-2-萘甲醛。

进一步的，所述溴代反应包括以下具体过程：首选，在冰醋酸溶液中、机械搅拌下，加入2-甲氧基萘，冰浴冷却，控制反应温度在30℃以下，然后，将溴素和冰醋酸的混合液慢慢滴加至反应液中，滴加完毕后，室温、充分搅拌，得到溴代反应液。

进一步的，所述还原反应包括以下具体过程：往所述溴代反应液中加入水溶液，缓慢加热至回流，分批加入锡粉后继续回流，冷却至室温，再加入水溶液，过滤，所得滤饼用乙酸乙酯重结晶

本发明以化合物2-甲氧基萘为原料，通过溴代反应及经锡粉还原制得化合物6-溴-2-甲氧基萘，所述6-溴-2-甲氧基萘与N，N-二甲基甲酰胺作用，不需柱色谱纯化，即制得高纯度的6-甲氧基-2-萘甲醛，并使收率有所提高。

具体实施方式

一种6-甲氧基-2-萘甲醛的合成方法，将2-甲氧基萘经过溴代反应和还原反应生成6-溴-2-甲氧基萘，其特征在于，将所述6-溴-2-甲氧基萘与N，N-二甲基甲酰胺反应合成所述6-甲氧基-2-萘甲醛。

(1)6-溴-2-甲氧基萘(4)的合成

在200mL三颈瓶中加入20mL冰醋酸，机械搅拌下，加入2-甲氧基萘5g(31.6mmol)。冰浴冷却，控制反应温度在30℃以下，将溴素10g(63.2mmol)和10mL冰醋酸的混合液慢慢滴加至反应液中，滴加完毕后，室温搅拌1h。

往上述反应液中加入15mL水，开始缓慢加热至回流，分批加入5.5g锡粉(46.2mmol)，后继续回流2-3h，冷却至室温，加入100mL水，过滤，滤饼用乙酸乙酯重结晶，得到白色固体6.7g，收率89.4％，mp103-105℃。

(2)6-甲氧基-2-萘甲醛(1)的合成