[发明专利]二酮哌嗪类化合物、其组合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.式I化合物，或其药学上可接受的盐，

式I

其中，

R₁和R₂各自独立地代表氢、羟基、C_1-10直链或支链烷氧基、C_2-10直链或支链烯基氧基、C_2-10直链或支链炔基氧基、C_6-10直链或支链芳基氧基、或C_2-18的饱和或不饱和脂肪酰氧基。

2.根据权利要求1所述的式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中，

R₁和R₂各自独立地代表氢、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、琥珀酰氧基、或亚油酰氧基。

3.根据权利要求2所述的式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中，

R₁代表β-H，R₂代表α-OH、α-OCH₃、或α-OCOCH₃；或者

R₁代表α-OH、α-OCH₃、或α-OCOCH₃，R₂代表β-H。

4.产紫青霉G591DS600S，其保藏编号为CGMCC No.4283，保藏日期为2010年11月1日，保藏地点为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)。

5.权利要求1至3中任一项所述的式I化合物的制备方法，包括如下步骤：

将权利要求4所述的产紫青霉进行发酵培养，获得含有式I化合物的发酵物，将发酵物进行分离纯化，得到式I化合物。

6.根据权利要求5所述的方法，包括如下步骤：

1)将权利要求4所述的产紫青霉进行发酵培养，获得发酵液；

2)将发酵液过滤，得到滤液和菌丝体；

3)将滤液用乙酸乙酯萃取得到滤液的乙酸乙酯萃取物；将菌丝体用丙酮水溶液浸提后过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，得到菌丝体的乙酸乙酯萃取物；将该两部分萃取物合并后减压浓缩至干，得到乙酸乙酯总浸膏；

4)将乙酸乙酯总浸膏用体积比为9∶1的二氯甲烷-甲醇的混合溶剂溶解，用100-200目硅胶柱分离，用二氯甲烷-甲醇溶剂系统进行减压梯度洗脱，得到含有所述化合物的洗脱组分，再将该洗脱组分用Sephadex LH-20柱经用95％乙醇进行洗脱分离，得到含有所述化合物的柱层析组分；

5)将柱层析组分进一步进行Sephadex LH-20柱分离和硅胶制备薄层层析分离，得到含有所述化合物的层析组分；

6)将层析组分进行HPLC分离，得到所述化合物。

7.权利要求4所述的产紫青霉在制备权利要求1至3中任一项所述的式I化合物中的用途。

8.一种组合物，其含有权利要求1至3中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，可选地，还含有一种或多种药用载体或赋形剂。

9.权利要求1至3中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备细胞骨架蛋白抑制剂、细胞凋亡诱导剂、或肿瘤细胞增殖抑制剂中的用途。

10.权利要求1至3中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途，具体地，所述肿瘤为白血病、乳腺癌、肺癌、肝癌、或肠癌。