[发明专利]3-甲氧基-2-芳香基丙烯酸甲酯类化合物的合成方法

说明书

3‑甲氧基‑2‑芳香基丙烯酸甲酯类化合物的合成方法。以有取代基或无取代基的苯基乙酸甲酯为原料，在‑20～100℃、氮气保护、路易斯酸的存在下，于质子惰性溶剂中和甲酰化试剂下发生甲酰化反应4～6h，经有机碱进行解离，盐酸水解，分层，有机层即为中间体。在20～100℃将中间体与苄基三乙基氯化铵、甲基化试剂和无机碱进行甲基化反应1～3h，反应完毕用水洗涤、脱溶、重结晶或减压蒸馏得产品。发明工艺步骤少，中间产物无需纯化和分离而直接进入甲基化反应，选择性好，收率相对较高，成本低廉；反应过程易于控制，安全易于放大。

技术领域

本发明属于芳香环中带有丙烯酸酯基、卤素取代基、以及芳香或杂环取代基的氧甲基化合物的合成方法技术领域，涉及一种合成3-甲氧基-2-芳香基丙烯酸酯化合物的制备方法。

背景技术

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是一类作用机理独特、极具发展潜力和良好市场前景的新型农用杀菌剂，其活性基团具有(E)-β-甲氧基丙烯酸甲酯或相似的单元结构。

而此类产品合成的核心技术是甲氧甲烯化技术，即在羧酸酯的邻位如何引进一个甲氧甲烯基(CH₃OCH＝)的技术。

现在的常规方法(Pest Management Science 58：649-662(online：2002))是通过氢化钠和甲酰化试剂在底物羧酸酯的邻位先引进羟甲烯基，分离提纯后再甲基化。由于甲酰化反应是在强碱钠氢的作用下反应，所以副产物多，收率低，而且必须对甲酰化产物提纯后才能进行下一步甲基化反应，导致总收率低，成本增高。另一方面，氢化钠由于空气中易燃，对水汽敏感等特性决定了在放大生产会存在一些安全性隐患。

而本发明的甲氧甲烯化技术用相对便宜和安全的路易斯酸代替了危险性的氢化钠的使用，使反应过程易于控制，操作简便安全，更利于放大生产；甲酰化反应选择性好，转化率高，甲酰化中间产物无需纯化和分离而直接进入甲基化反应。这样使得总反应的收率和选择性提高，成本大幅降低。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种结构式(I)和(II)的化合物及其衍生物的合成方法：

其中R₁是带取代基团的芳香基(包括杂环和非杂环芳香基)，X是卤素(氟、氯、溴或碘)、C_1-6的烷基、C_2-6的烯基、硝基或氰基，且n是0或1。

所述：非杂环芳香基包括苯基或萘基；杂环芳香基包括含有一个或多个杂原子O、S和N的五元或六元杂环基团，如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1，2，3-、1，2，4-和1，3，5-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、噻吩基、喹啉基、异喹啉基、喹噁啉基或苯并噻吩基等；

所述芳香基所带的取代基团包括1～2种下述基团：卤素、羟基、C_1-6的烷基(尤其是甲基或/和乙基)、苯乙烯基、C_2-6的烯基(尤其是烯丙基)、C_1-4的烷氧基(尤其是甲氧基)、卤代C_1-6烷基(尤其氯或溴代甲基、三氟甲基或三氯甲基)、卤代C_1-4烷氧基(尤其是三氟甲氧基)。

本发明方法合成的化合物至少含有一个碳-碳双键，所以存在顺反异构，通常以两种异构体混合物的形式存在。不同的合成方法，生成产物的顺反异构体的比例不同。而作为有杀菌活性的杀菌剂，通常反式(E-型)异构体比順式(Z-型)异构体的杀菌活性高，本发明方法合成的化合物以E-型异构体为主要产物。

本发明工艺方法包括以下步骤：

(1)在氮气保护下，质子惰性溶剂中，-20～100℃，主体原料为通式(III)或(IV)的化合物和甲酰化试剂在路易斯酸的存在下发生甲酰化反应，然后经有机碱进行解离，后用稀盐酸水解，反应时间为4～6h，加水，分层，取有机层为中间体；