[发明专利]一种稳定的伊潘立酮胶囊药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及包含作为活性成分的伊潘立酮的药物组合物及其制备方法。

背景技术

伊潘立酮，英文名称为iloperidone，化学名称为1-[4-[3-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮，分子式为C24H27FN2O4，分子量为426.48。伊潘立酮适用于治疗成年人精神分裂症。伊潘立酮是一个非典型抗精神病药物，即5-HT2/D2双重拮抗剂。伊潘立酮不仅能够有效治疗精神分裂症阳性症状(幻觉、妄想、行为怪异)，同时减少EPS的发生，而且能改善精神分裂症阴性症状(情感和语言平淡、回避社交以及缺乏注意力)。

美国专利NO.5，364，886述及化合物伊潘立酮可用作抗精神病剂和镇痛剂。

美国专利NO.5，955，459述及含有脂肪酸和伊潘立酮的偶联物、用于治疗精神分裂症的组合物。

中国专利CN1578664A述及伊潘立酮和生物可降解、生物可相容聚合物的贮库制剂。

中国专利CN101247796A述及德伦环烷和典型及非典型抗精神病类药物的组合。

现有专利仅仅提出了伊潘立酮良好的医药用途，并未提出伊潘立酮医药组合物的配方组成及制备方法。合适的制备方法与工艺条件，填充剂与崩解剂种类和用量的选择，以及填充剂和崩解剂的合适组成对药物组合物的溶出效果，流动性，装量差异至关重要。

如何通过所述伊潘立酮的溶出度调整配方以及工艺调整得到更加优良的溶出率，如何通过合适的工艺方法改善其流动性、装量差异，如何选用合适的工艺条件使伊潘立酮药物组合物具有优良的长期稳定性，现有技术都没有给出进一步提示，有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明旨在克服已有普通胶囊制剂流动性不好、装量差异明显等问题，改变了伊潘立酮规格小装量差异大的缺点，提高了疗效，且所提供的伊潘立酮胶囊的流动性好，装量差异小。根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使伊潘立酮具有良好的生物利用度。

因此，本发明的目的在于提供了一种伊潘立酮胶囊，其特征在于，制成1000粒的配方组成如下：

伊潘立酮              1-6g

乳糖（Meggle C80）  40-240g

微晶纤维素（JRS 12）  10-60g

交联羧甲基纤维素钠     5-30g

硬脂酸镁             0.2-1.2g 

    优选的，本发明的伊潘立酮胶囊制成1000粒的配方组成如下：

伊潘立酮              6g

乳糖（Meggle C80）    240g

微晶纤维素（JRS 12）   60g

交联羧甲基纤维素钠     30g

硬脂酸镁               1.2g 

更优选的，本发明的伊潘立酮胶囊制成1000粒的配方组成如下：

伊潘立酮                 4g

乳糖（Meggle C80）     160g

微晶纤维素（JRS 12）   400g

交联羧甲基纤维素钠      20g

硬脂酸镁                0.8g 

本发明另一目的还包含伊潘立酮药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：

1)将伊潘立酮、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁在80℃条件下干燥3小时。

2)按照处方量，经双人复核称取处方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁。

3)将伊潘立酮与其他辅料以等量递加方式混合均匀。

4)测定颗粒主药含量。

5)根据含量调整装量，胶囊灌装，即得。

以下通过方案设计和处方优化及试验数据说明本发明：

本发明通过处方筛选确定乳糖与微晶纤维素的组配应用，所制备的伊潘立酮胶囊溶出度较好，装量差异小，且经过辅料筛选试验确定本发明的优选处方。处方筛选试验及结果见下：