[发明专利]包含阿司匹林盐和他汀类药物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的药物组合物，它由20～800mg的阿司匹林的药学上可接受的盐或酯和0.25～160mg的他汀类药物或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的载体组成，用于预防、延缓进展或治疗患者心脑血管疾病，属于医药技术领域。 

背景技术

心血管病已成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因，我国心血管病的特点是脑卒中高发而冠心病发病率较低，但近20余年冠心病发病率和死亡率逐步上升。我国的队列研究表明，血清总胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。目前，我国每15秒钟就有一人死于心脑血管疾病，心脑血管疾病的总发病率和死亡率已接近发达国家的水平。卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病死亡率为0.2％，农村为0.14％，分别占死亡构成的37％和28％；居死亡原因首位(非专利文献1)。 

阿司匹林为非甾体抗炎药，曾经仅仅被当作一种解热镇痛药，但近年来研究表明其有抗血小板作用。它是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用。临床可用于抗血栓：对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉萎缩或其他手术后的血栓形成；也可用于治疗不稳定型心绞痛。阿司匹林的药学上可接受的盐或酯与阿司匹林具有相同的药理作用。 

目前已有超过100项随机对照临床试验汇总分析表明，在心血管高危患者中抗血小板药物阿司匹林长期治疗能够使严重血管事件联合终点发生率降低约1/4，其中非致死性心肌梗死的危险减低1/3，非致死性卒中的危险减低1/4，血管事件死亡率减低1/6。阿司匹林在心血管疾病(CVD)防治中的重要作用正在日益得到重视(非专利文献2、3)。 

他汀类药物(statins)也称3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，一方面具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢；另一方面还可抑制VLDL的合成。因此他汀类药物能显著降低TC、LDL-C和apo B，也降低TG水平和轻度升高HDL-C。此外，他汀类药物还具有抗炎、保护血管内皮功能等作用，这些作用可能与冠心病事件减少有关。 

阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯和他汀类药物组合成剂量固定配比的复方制剂，用于预防、延缓进展或治疗患者心肌梗死、心绞痛、血脂异常、动脉粥样硬化、动脉硬化、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、中风、高血压、糖尿病、糖尿病并发症、高血压、青光眼或骨质疏松症。联合用药的益处还在于：不同作用机制的药物作用可以累加、协同或互补，并钝化反向调节代偿，提高疗效；减少单一药用量过大而引起的药物不良反应，增加用药安全性；兼顾患者存在的多种危险因素和相关疾病，有利于个体化治疗；改善患者的生活质量，提高患者的顺应性；可协同加强对器官的保护。因此当前国内外一致推荐采用包括剂量固定配比的复方制剂在内的联合用药方案治疗心脑血管疾病患者。 

普伐他汀钠阿司匹林片，国外已上市，商品名为 用于预防或治疗心绞痛或心肌梗死伴有或不伴有血脂异常。 

专利文献1公开了含有阿司匹林和他汀类药物的药物组合物和用途；他汀类药物优选普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀或氟伐他汀。 

专利文献2公开了含有阿司匹林和普伐他汀钠的药物组合物、其制备方法及用途。 

专利文献3公开了一种血栓症治疗剂，特别涉及一种无论对抑制血液凝固还是对溶解血栓均有效的血栓症治疗剂。该血栓症治疗剂的特征在于含有匹伐他汀类和阿司匹林。 

专利文献4公开了稳定的辛伐他汀和阿司匹林胶囊，它包括：(A)至少一种肠包衣片剂，它包含阿司匹林和一种或多种药学上惰性的赋形剂；和(B)包含辛伐他汀和一种或多种药学上惰性的赋形剂的掺混物、颗粒或片剂。本发明也涉及所述稳定的辛伐他汀和阿司匹林胶囊的制备方法。 

专利文献5公开了一种治疗高粘滞血症的方法，尤其是他汀类降脂药和阿司匹林在制备治疗高粘滞血症的药物中的用途。本发明中，阿司匹林的含量25～250mg，他汀类降脂药选自辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、罗伐他汀和匹伐他汀。