[发明专利]一种水溶性药物的脂质体冻干组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种水溶性药物脂质体冻干组合物，其特征在于包含如下原料：水溶性药物、磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇、糖类冻干保护剂以及环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂。

2.根据权利要求1所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中所包含的各原料的重量百分含量如下：水溶性药物0.5～10％、磷脂1～10％、聚乙二醇衍生化磷脂1～12％、胆固醇1～15％、糖类冻干保护剂50～90％，以及环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂5～35％。

3.根据权利要求2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中各原料的重量百分含量如下：水溶性药物0.5～10％、磷脂1～10％、聚乙二醇衍生化磷脂1～12％、胆固醇1～15％、糖类冻干保护剂70～80％，以及环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂5～15％。

4.根据权利要求1或2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述的糖类选自D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露醇、麦芽糖、蔗糖中的一种或多种；

所述的环糊精或环糊精衍生物选自羟丙基-α-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、和羟丙基-γ-环糊精中的一种或多种；所述磷脂选自二硬酯酰磷脂酰甘油、氢化大豆磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二软酯酰胆磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种；

所述聚乙二醇衍生化磷脂的结构中的磷脂部分选自二硬酯酰磷脂酰甘油、氢化大豆磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二软酯酰胆磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种。

5.根据权利要求4所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述聚乙二醇衍生化磷脂中所使用的聚乙二醇的分子量为200-4000。

6.根据权利要求5所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述聚乙二醇衍生化磷脂中所使用的聚乙二醇的分子量为2000。

7.根据权利要求1或2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述水溶性药物优选自多柔比星、柔红霉素、表柔比星、吡柔比星及这些药物的盐中的一种或多种。

8.根据权利要求2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中各原料的重量百分含量如下：1-3％的盐酸多柔比星、5-8％的氢化大豆磷脂(HSPC)、2-7％的聚乙二醇衍生化磷脂为DSPE-mPEG2000、1-7％的胆固醇、70-80％的蔗糖和5-15％的羟丙基-β-环糊精。

9.根据权利要求2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中各原料的重量百分含量如下：1-3％的盐酸柔红霉素、5-8％的氢化大豆磷脂(HSPC)、2-7％的聚乙二醇衍生化磷脂为DSPE-mPEG2000、1-7％的胆固醇、70-80％的蔗糖和5-15％的羟丙基-β-环糊精。

10.一种如权利要求1-8中任一项所述的脂质体冻干组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇，溶解于有机溶剂中，得到透明溶液A；

在50-80℃水浴条件下，边搅拌边向透明溶液A中加入第一缓冲液，将制得物挤压，得到平均粒径为10-500nm左右的空白脂质体D；

向空白脂质体D中加入第二缓冲液置换出第一缓冲液，得到空白脂质体E；

将水溶性药物和糖类冻干保护剂用第二缓冲液溶解，得到溶液B；

将空白脂质体E与溶液B混合，在40-120℃包封8-15分钟后在常温下放冷，得到内相包裹了水溶性药物的脂质体F；

在脂质体F中加入环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂，进行分装；冻干，即得水溶性药物的脂质体冻干组合物。