[发明专利]乙酰半胱氨酸化合物及其新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乙酰半胱氨酸化合物及其新方法，属于医药技术领域。

背景技术

乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine)为还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂，化学式为N-乙酰基-3-巯基丙氨，分子式为C₅H₉NO₃S，分子量：163.20，结构式：

乙酰半胱氨酸多作为黏液溶解剂，作用机理为其分子中的巯基能将痰液中念蛋白的二硫基(-S-S-)断裂，使黏蛋白分解，从而降低痰的粘滞性，使之容易咳出二改善症状。除此之外，乙酰半胱氨酸作为一种巯基供给体，主药还是一种抗氧化剂，具有干扰自由基生成，清除已生成的自由基，调节细胞的代谢活性，预防DNA的损伤，调整基因的表达和信号转导系统，抗细胞凋亡，抗血管生成，抑制恶性肿瘤发展，抑制新生物的生成和转移等作用，在临床和实验中得到了广泛的应用。

乙酰半胱氨酸在呼吸系统方面的具体工作原理是：谷胱甘肽(GSH)组织抗氧化系统存在于包括肺组织在内的所有组织中，是保护性系统的关键所在，支气管肺泡灌注液(BALF)中存在高浓度的GSH，具有稳定细胞膜及胞内膜相结构，稳定细胞内重要大分子如酶类及蛋白质的功能，具有解除病理状态下二巯基键交联的作用。可保护肺组织免受各种内源性或外源性的氧化损伤，而巯基是其对活性氧化物所致的损害起保护作用的主要组成部分。乙酰半胱氨酸为GSH的前体，在体内可以转化为GSH发挥对组织的保护作用。

乙酰半胱氨酸的合成报道很少，目前国内报道的研究路线均非常复杂，收率很低，而且得到的最终产物纯度也很低，不能用于规模化的生产。

发明内容

一种如下所示结构的乙酰半胱氨酸化合物的精制方法，

包括如下步骤：

(1)将乙酰半胱氨酸粗品溶于水中，然后缓慢加入碱，搅拌反应至溶液的pH为9-10，产生乙酰半胱氨盐沉淀，过滤得到乙酰半胱氨酸盐固体；

(2)将步骤(1)得到的乙酰半胱氨盐溶于溶剂中，加入溶液总体积0.2-0.5％(g/ml)的活性炭，在50-60℃的温度下搅拌20-30分钟，过滤脱碳，收集滤液；

(3)将步骤(2)得到的滤液利用水解电渗析处理或者制备色谱处理得到乙酰半胱氨酸溶液；

(4)将步骤(3)得到的乙酰半胱氨酸溶液在60-70℃减压干燥，得到高纯度的乙酰半胱氨酸。

上述方法中步骤(1)所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水中的一种，优选为氢氧化钠。

上述方法中步骤(2)所述的溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、石油醚、乙醚中的一种，优选为三氯甲烷。

步骤(3)中的制备色谱处理如下进行：将步骤(2)得到的滤液通过制备色谱柱，其中制备色谱柱的流动相为体积比2∶1的环己烷和pH值3-4的酸溶液的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速2.5-4.5ml/min，柱温30-40℃。酸选自磷酸、盐酸、苯甲酸、乙酸、枸橼酸、草酸中的一种，优选为枸橼酸。

步骤(3)进行水解电渗析的情况下：水解电渗析装置通过在阳极、阴极之间交替排列阴离子交换膜和阳离子交换膜形成酸室和碱室而构成，阳极与最靠近阳极的交换膜和阴极与最靠近阴极的交换膜形成的两个空间都装有电解液，电解液为10％的硫酸，将步骤(2)得到的滤液进料到水解电渗析装置的酸室中，碱室添加纯净水，在12-36V电压下水解电渗析8-12小时，然后收集酸室中的液体。

水解电渗析装置中的阳离子交换膜、阴离子交换膜可以使用目前公知的膜。水解电渗析装置中的阳离子交换膜、阴离子交换膜可以使用目前公知的膜。例如，阴离子交换膜使用日本德山曹达公司提供的AHA阴离子交换膜，阳离子交换膜使用日本德山曹达公司提供的CMB阳离子交换膜。或者，阴离子交换膜使用ASTOM株式会社生产的NEOSEPTAACS阴离子交换膜，阳离子交换膜使用ASTOM株式会社生产的NEOSEPTACMX阳离子交换膜。

水解电渗析装置中的电极可以使用公知的电极。即，作为阳极，可以使用铂、钛/铂、炭、镍、钌/钛、铱/钛等。作为阴极，可以使用铁、镍、铂、钛/铂、炭、不锈钢等。电极的结构也可以采用公知的结构。作为一般结构，可以举出网状、格子状等。水解电渗析装置的结构采用公知的结构。