[发明专利]通过构型转换法实现高立体选择性合成托瑞米芬

权利要求书

1.一种高立体选择性制备托瑞米芬的方法，其特征是通过立体选择性合成重要中间体Z-3，4-二苯基-4-[4-(2-二甲胺基乙氧基)苯基]-3-丁烯-1-醇(盐酸盐)(下面简称三芳基丁烯醇)再经氯化来实现。

2.制备中间体三芳基丁烯醇(盐酸盐)Z-型异构体的方法，其特征是利用Z/E异构体在浓盐酸中溶解度的差别，同时利用酸催化作用，采用非均相法将混合物混悬于浓盐酸中，控温10～45℃，使E-异构体不断转化为Z-异构体并析出。Z/E混合的三芳基丁烯醇盐酸盐可以由相应的三芳基丁二醇在浓盐酸中加热获得。

3.制备中间体三芳基丁烯醇(盐酸盐)的方法，其特征是直接将三芳基丁二醇混悬于浓盐酸中，于10～45℃搅拌析晶而得。

4.根据权利要求2、3所述，其特征是所用的酸为浓盐酸，浓度大于30％。

5.根据权利要求2、3所述，其特征是Z/E混合的三芳基丁烯醇(或相应的三芳基丁二醇)和所用浓盐酸的重量体积比为1∶2～1∶50，优选1∶5～1∶10。