[发明专利]一种制备2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法

权利要求书

1.一种制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于所述的2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯是通过如下反应路线制备的：

2.根据权利要求1所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

a、以谷氨酸与苯酐为原料，以叔胺为催化剂，在与水共沸溶剂中回流反应4-10小时，冷却旋蒸除去溶剂制得中间体1粗产品，然后将所得的中间体1的粗产品洗涤纯化；

b、在溶剂中，以步骤a所得的中间体1和苯甲醇为原料，加入催化剂，回流反应1-36小时，冷却旋蒸除去溶剂，得到目标产物的粗产物，将所得目标产物的粗产物洗涤纯化。

3.根据权利要求2所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于步骤a中的反应温度应该控制在80～150℃，步骤b中的反应温度控制在15-85℃。

4.根据权利要求2所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于步骤a中所述的谷氨酸与苯酐的摩尔比为1∶1～1.5，叔胺与苯酐的摩尔比为0.2～1∶1，溶剂的体积用量为固体反应物总重量的5～15倍；步骤b中所述的中间体1与苯甲醇的摩尔比为1∶1～3，催化剂的与中间体1的摩尔比为0.1～0.4∶1，溶剂的体积用量为中间体1重量的2～5倍。

5.根据权利要求4所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于步骤a中所述的谷氨酸与苯酐的摩尔比为1∶1～1.2，叔胺与苯酐的摩尔比为0.3～0.5∶1，溶剂的体积用量为固体反应物总重量的8～10倍；步骤b中所述的中间体1与苯甲醇的摩尔比为1∶1.2～2，催化剂的与中间体1的摩尔比为0.2～0.25∶1，溶剂的体积用量为中间体1重量的2～3倍。

6.根据权利要求2、4或5所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于步骤a中所述的叔胺为三乙胺、三丙胺或N，N-二甲基丁胺，所述的与水共沸溶剂为环己烷、苯、甲苯、二甲苯或乙苯；步骤b中所述的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯或二甲苯，所述的催化剂为对甲苯磺酸、甲磺酸或浓硫酸。

7.根据权利要求6所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于步骤a中所述的叔胺为三乙胺，所述的与水共沸溶剂为甲苯；步骤b所述的溶剂为丙酮，催化剂为对甲苯磺酸。

8.根据权利要求2所述的制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)戊二酸-5-苄酯的方法，其特征在于步骤a中中间体1粗产品洗涤纯化的过程为：在中间体1的粗产品中加入稀酸充分搅拌后再加入二氯甲烷或三氯甲烷并搅拌过滤，滤饼依次用水以及二氯甲烷或三氯甲烷洗涤后干燥；步骤b中所述的将所得目标产物的粗产物洗涤纯化的过程为：在所得目标产物的粗产物中加入二氯甲烷或三氯甲烷搅拌、过滤，滤液加入碳酸氢钠溶液萃取后分液，将分液所得水相PH值调至PH＝2-3，用乙酸乙酯萃取后分液，将分出的有机相洗涤、干燥后旋蒸除去溶剂即得到成品。