[发明专利]一种用于生产WF11899A的发酵培养基

说明书

技术领域

本发明涉及发酵工业，尤其涉及一种用于生产米卡芬净的发酵培养基。 

背景技术

WF11899A(FR901379)是1994年从腔胞纲菌Coelomyceres empetri F-11899(Coleophoma sp.F-11899，FERM BP-2635)的发酵培养液中分离得到的一种脂肽类物质，其分子式为C₅₁H₈₂N₈O₂₁S，经过结构修饰改造可以得到一种抗真菌抗生素米卡芬净(Micafungin，MFG，FK463)。WF11899A(FR901379)及FK463结构式如下： 

米卡芬净对大部分的念珠菌和曲霉菌都有活性，能够非竞争性抑制1，3-β-D葡聚糖合成酶的活性，从而抑制真菌细胞壁合成，由于哺乳动物细胞缺乏1，3-β-D葡聚糖合成酶，故该化合物对真菌细胞具有较高的特异性，能迅速杀灭真菌，而对人体正常细胞影响不大。 

米卡芬净由日本藤泽公司开发，于2002年12月在日本上市，商品名为Fungusrd，2005年3月通过美国FDA认证，目前仅被批准用于治疗食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒细胞减少症的预防治疗。 

USP5502033公布了利用真菌Coleophoma sp.F-11899发酵生产WF11899A的过程：从斜面培养基上取一环WF11899A的产生菌接种于含种子培养基(蔗糖4％，棉子粉2％，干酵母1％，蛋白胨1％，KH₂PO₄ 0.2％，CaCO₃ 0.2％，Tween-800.1％，121℃灭菌30min，上述百分比均为重量百分比)的500ml摇瓶中，装量160ml，25℃振荡培养4天后，以1.6％的接种量接种于含20L发酵培养基(葡萄糖1％，小麦胚芽粉1％，棉子粉0.5％，KH₂PO₄ 2％，Na₂HPO₄·12H₂O 1.5％，ZnSO₄·7H₂O 0.001％，泡敌0.05％，121℃灭菌30min，上述百分比均为重量百分比)的30L发酵罐中，200rpm搅拌，通气量为20L/min，25℃培养96小时，HPLC检测效价为100mg/L。 

EP0431350A1公布了利用真菌Coleophoma sp.F-11899发酵生产WF11899A的过程：从斜面培养基上取一环WF11899A的产生菌接种于含种子培养基(蔗糖4％，棉子粉2％，干酵母1％，蛋白胨1％，KH₂PO₄ 0.2％，CaCO₃ 0.2％，Tween-800.1％，121℃灭菌30min，上述百分比均为重量百分比)的500ml摇瓶中，装量160ml，25℃振荡培养4天后，以1.6％的接种量接种于含20L发酵培养基(葡 萄糖1％，小麦胚芽粉1％，棉子粉0.5％，KH₂PO₄ 2％，Na₂HPO₄·12H₂O 1.5％，ZnSO₄·7H₂O 0.001％，泡敌0.05％，121℃灭菌30min，上述百分比均为重量百分比)的30L发酵罐中，200rpm搅拌，通气量为20L/min，25℃培养96小时，HPLC检测效价为100mg/L。 

Munekazu Kanda  et al.Journal  of Bioscience and Bioengineering107，530-534，(2009)公布了利用一株高渗透性的Coleophoma sp.F-11899突变株M-7来发酵产生WF11899A的发酵培养基，产量可高达30U/ml。但是该培养基仅适用于此突变株，其余的菌株在此发酵培养基中WF11899A产量不高。 

因此，本领域需要提供一种新的产生WF11899A的发酵培养基。 

发明内容

本发明旨在提供一种用于生产WF11899A的发酵培养基。