[发明专利]一种联苯双酯纳米结晶制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种联苯双酯纳米结晶制剂，其特征在于：包括原料和辅料，原料为联苯双酯，辅料为稳定剂，原料与辅料的重量份如下：联苯双酯200份，稳定剂20～400份；其中，所述稳定剂包括表面活性剂和高分子助悬剂，表面活性剂选自脂肪酸甘油酯、多元醇型非离子表面活性剂、聚氧乙烯型非离子表面活性剂、泊洛沙姆、卵磷脂中的一种或多种，高分子助悬剂选自阿拉伯胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、卡波普、葡聚糖中的一种或多种，表面活性剂与高分子助悬剂的用量质量比为1∶4。

2.根据权利要求1所述的一种联苯双酯纳米结晶制剂，其特征在于：所述原料与辅料的重量份如下：联苯双酯200份，稳定剂20～400份。

3.权利要求1所述的一种联苯双酯纳米结晶制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将稳定剂分散在双蒸水中，得到混悬剂A；

(2)将联苯双酯分散在有机溶剂中，得到粗混悬剂B；

(3)将步骤(2)制得的粗混悬剂B超声条件下分散于步骤(1)制得的混悬剂A中，制得混悬剂C；

(4)将步骤(3)制得的混悬剂C通过高压微射流纳米分散仪在4660psig～27960psig的压力下均质1～20次，得联苯双酯纳米结晶混悬液；

(5)将步骤(4)制得的联苯双酯纳米结晶混悬液冷冻干燥，或加入冻干保护剂后冷冻干燥，即得联苯双酯纳米结晶制剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，稳定剂分散在双蒸水中时，二者的用量关系如下：每0.2～20g稳定剂分散在100ml水中。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，联苯双酯分散在有机溶剂中时，二者的用量关系如下：每0.2～20g联苯双酯分散在1～10ml有机溶剂中。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，有机溶剂选自氯仿、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、PEG400、二甲基亚砜中的一种或多种。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中，均质的具体操作为：在6990psig和11650psig的压力下分别均质2次，然后在23300psig压力下均质10次。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中，冻干保护剂选自甘露醇、蔗糖、乳糖、半乳糖、壳聚糖、海藻糖中的一种或多种。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中，冻干保护剂的加入量为联苯双酯纳米结晶混悬液的1％～10％，单位：g：ml。 

10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

(1)将0.05g的高分子助悬剂和0.2g的表面活性剂分散在100ml双蒸水中，得到混悬剂A；其中，高分子助悬剂为聚维酮或羟丙基纤维素，表面活性剂为卵磷脂；

(2)将0.2g联苯双酯分散在5ml有机溶剂中，得到粗混悬剂B；其中，有机溶剂为二甲基亚砜、丙酮或体积比为1∶1的丙酮-PE6400混合物；

(3)将步骤(2)制得的粗混悬剂B超声条件下分散于步骤(1)制得的混悬剂A中，制得混悬剂C；

(4)将步骤(3)制得的混悬剂C通过高压微射流纳米分散仪在6990psig和11650psig的压力下分别均质2次，然后在23300psig压力下均质10次，得联苯双酯纳米结晶混悬液；

(5)向步骤(4)制得的联苯双酯纳米结晶混悬液冷中加入冻干保护剂甘露醇，加入量为联苯双酯纳米结晶混悬液的5％，单位：g：ml，冷冻干燥，即得联苯双酯纳米结晶制剂。