[发明专利]2,2-二甲基苯并吡喃类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.如通式(Ⅰ)所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物 ：

其中R’为H，C_1-6的烷基；R为取代或未取代的芳环或芳杂环。

2.根据权利要求1所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于：R’中的烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基；R芳环指苯基或萘基，有取代基的苯基或萘基，取代位置可位于苯环的邻、间、对位或萘环的任何位置，单取代或多取代,取代基为卤素、烷基及烷氧基；芳杂环指吡啶环、噻吩环、嘧啶环、吲哚环、喹啉环、异喹啉环、吡咯环、吡唑环、苯并咪唑、苯并吡咯环、苯并吡唑环等，取代基在芳杂环的任何位置，单取代或多取代,取代基为卤素、烷基及烷氧基。

3.根据权利要求2所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于：芳环和芳杂环上取代基烷基中的烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。

4.根据权利要求2所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于：芳环和芳杂环上取代基烷氧基中的烷氧基的烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。

5.根据权利要求1-4任一项所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于，所述的化合物包括其药学上可以接受的盐，包括其盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、各种有机酸盐等。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于，2,2-二甲基苯并吡喃类化合物优选下列化合物：

。

7.2,2-二甲基苯并吡喃类化合物及盐在制备抗癌药，抗氧化，消除自由基及抑制小胶质细胞激活药物中的应用。

8.一种如权利要求1所述的2,2-二甲基苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在于：  

本发明化合物的合成反应流程如下：

。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

(1) 制备3-氯-3-甲基-1-丁炔(Ⅰ)

2-甲基-丁-3-炔-2醇与浓盐酸在催化剂氯化钙的作用下，氯代得到3-氯-3-甲基-1-丁炔；

(2) 制备2-羟基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮 (Ⅱ)

2,4-二羟基苯乙酮与3-氯-3-甲基-1-丁炔在合适的溶剂中，在催化剂KI和固体碱如氢氧化钠(钾)、碳酸钠(钾)等的作用下，缩合得到2-羟基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮 (Ⅱ)；

(3) 制备1-(5-羟基-2,2-二-2H-色原烯-6-基)苯乙酮 (Ⅲ)

2-羟基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮在二苯醚等高沸点溶剂中回流环合得到1-(5-羟基-2,2-二-2H-色原烯-6-基)苯乙酮 (Ⅲ)；

(4) 制备目标化合物2,2-二甲基苯并吡喃类化合物(Ⅳ)；

1-(5-羟基-2,2-二-2H-色原烯-6-基)乙酮与各种醛在浓硫酸催化下缩合得到目标化合物。