[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于预防和治疗心血管疾病的药物的领域。具体地，本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷为血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的激活，从而抑制血小板的聚集。硫酸氢氯吡格雷也可抑制非ADP引起的血小板聚集，但不影响磷酸二酯酶的活性。临床上，硫酸氢氯吡格雷用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑动脉及其它动脉的循环障碍疾病。适用于有过近期发作的中风、心肌梗死以及确诊为外周动脉疾病的患者。该药可减少动脉粥样硬化性事件，如心肌梗死，中风和血管性死亡等的发生。

目前市售同晶型的硫酸氢氯吡格雷，由于制备工艺的不同，其内在质量会有差异，我们的产品在制备工艺方面通过控制搅拌速度、温度和溶媒浓度提高产品质量，在质量检测方面增加了检测晶型指标项目，控制了产品的纯度和稳定性。从而提高产品内在质量。

发明内容

因此，本发明的一个目的在于提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂，该片剂在辅料选择和制备工艺方面，均考虑到保持硫酸氢氯吡格雷晶型不转化和保证产品质量稳定的问题，在制备工艺的每个环节都进行了晶型检测控制。

本发明提供的一种硫酸氢氯吡格雷片剂，按重量份数计，该片剂包括：10～50份硫酸氢氯吡格雷、20～60份甘露醇或乳糖、8～10份微晶纤维素、8～10份预胶化淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮、4.5～10份羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素、3～5份胶态二氧化硅以及0.5～1份一种或多种选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和氢化蓖麻油的润滑剂。

根据本发明，本发明的片剂辅料大体可分成以下几类：

填充剂：甘露醇或乳糖、微晶纤维素；

粘合剂：预胶化淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮；

崩解剂：羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素；

润滑剂：胶态二氧化硅以及一种或多种选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和氢化蓖麻油的润滑剂。

填充剂和润滑剂的选择是制备该产品工艺的关键，由于该药理化性质决定其对湿热不稳定，因此选用两种及以上润滑剂组合使用，起到很好地制剂效果。

在上述片剂中，优选地硫酸氢氯吡格雷为硫酸氢氯吡格雷I型晶体。

本发明的另一个目的在于提供上述硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法。

在一个实施方案中，该制备方法包括以下步骤：

(1)将硫酸氢氯吡格雷与1/2量的胶态二氧化硅混合；

(2)将步骤(1)制得的混合物与甘露醇或乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素混合；

(3)将步骤(2)制得的混合物与一种或多种选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和氢化蓖麻油的润滑剂，以及余量的胶态二氧化硅混合；

(4)压片。

在另一个实施方案中，该制备方法包括以下步骤：

(1)将硫酸氢氯吡格雷与甘露醇或乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素以及1/2量的胶态二氧化硅混合；

(2)干法制粒；

(3)将颗粒与余量的胶态二氧化硅和一种或多种选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和氢化蓖麻油的润滑剂混合；

(4)压片。

在上述制备方法中，优选地，颗粒的粒度为30～80目。

在再一个实施方案中，该制备方法包括以下步骤：

(1)将1/3量的羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素制成5-10％(g/ml)的混悬液，并与1/2量的胶态二氧化硅，以及甘露醇或乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素；

(2)流化制粒；

(3)将颗粒与余量的胶态二氧化硅和一种或多种选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和氢化蓖麻油的润滑剂混合；

(4)压片。

在上述制备方法中，优选地，颗粒的粒度为30～80目。优选地，流化制粒步骤中的雾化压力为0.1～1.5帕；保护压为0.1～0.8帕；进风量为0.40～0.85m³/小时；物料温度为20～45℃。

相比于已有的片剂，本发明的流化床制粒使得物料流动性大为改善，均匀性可压性增强。