[发明专利]一种连翘酯苷A及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及从药用植物中提取连翘酯苷A的制备方法，属医药领域范畴。

背景技术

连翘是中国临床常用传统中药之一，又名黄花条、连壳、青翘、落翘、黄奇丹等。《中华人民共和国药典》2010年版一部收载的连翘为木犀科(Oleaceae)连翘属(Forsythia)植物连翘(Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl)的干燥果实，果实初熟尚带绿色时采收称为青翘，果实熟透颜色发黄时采收称为老翘。

连翘有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症，为双黄连口服液、双黄连粉针剂、清热解毒口服液、连草解热口服液、银翘解毒冲剂等中药制剂的主要原料。最新的研究表明，连翘中抗病毒的主要活性成分是连翘酯苷A，因此，采用合理的中药分离纯化技术，从中药连翘中制备出纯度高、质量可控、疗效确切的连翘酯苷A，开发成临床用于抗病毒的药物，将具有很好的社会价值。本发明提供的高纯度连翘酯苷A能更好的保障连翘酯苷制剂的临床疗效，更好的为广大患者服务，使其发挥更大社会价值。

目前，国内外均有文献报道连翘酯苷A提取分离方法，采用的方法有：直接水提法、有机溶剂提取法、超声提取法、微波提取法等，提取物经过硅胶、氧化铝、大孔树脂、反向柱或色谱制备等一系列方法分离得到产物。

上海玉森新药开发有限公司申请了三项名为“从连翘提取物中纯化连翘酯苷A的方法”的专利(200610027024.1、200610027036.4、200610027037.9)，该系列专利工艺主要采用硅胶柱层析法、色谱制备法，其使用材料昂贵，制备成本高，而且操作复杂，难以进行产业化生产，只适用于少量样品的制备。

上海凯宝药业有限公司申请了名为“一种连翘提取物的制备方法”的专利(200610027331.X)，该专利是将连翘加水煎煮提取，经醇沉初步纯化，最后采用水饱和正丁醇萃取进一步精制。虽然该专利也采用了萃取步骤，但其最终产品为连翘提取物，与本发明的目标产物具有本质的不同，操作方法也不相同。

北京太兆天元知识产权代理有限公司申请了名为“一种连翘及其有效部位的制备方法及新用途”的专利(200610086245.4)，其工艺为：连翘药材用水蒸馏提取挥发油，水提液拌硅藻土，醇洗，醇洗液过树脂柱，将连翘油、连翘酚和连翘提取物混合得最终产物连翘有效部位。该专利提取连翘有效部位的操作繁琐，步骤多，不利于工业化生产，且与本发明的目的产物连翘酯苷A，具有本质的差别。

山西大学申请了名为“一种连翘酯苷A制备方法”的专利(200810054428.9)，其工艺为：采用连翘壳为原料，用去离子水或者水醇作为提取溶剂提取，过大孔树脂柱，浓缩流出液，上反向层析材料，浓缩流出液，冷冻干燥得产物。众所周知，该专利中分离所用反向材料价格极其昂贵，因此制备费用很高，而且该专利中运用了多次过柱的方法，操作繁琐，再加上其干燥工艺中采用冷冻干燥技术，对仪器设备要求高，能耗较大，因此该发明专利的实用性较差。

综上所述，以往工艺制备成本高、操作复杂、对仪器设备要求高、能耗大，不利于工业化大生产。本发明利用中药现代化分离纯化技术，以中药连翘为原料，制备得到一种高纯度的连翘酯苷A。采用萃取技术及大孔树脂纯化技术，将提取液在一定条件下萃取去除部分杂质，再通过大孔树脂纯化，然后结晶处理，从而得到一种含量高、稳定性好、成本低的连翘酯苷A。本发明克服以往工艺的不足，提供了一种制备高含量连翘酯苷A的方法，工艺新颖，操作简便，节能环保，有很好的实用性，目前尚无相关专利或文献报道。

发明内容

本发明的目的在于克服以往工艺的不足，通过提取、萃取、分离、结晶、重结晶等一系列步骤，提供一种高含量的连翘酯苷A及其制备方法。

根据本发明的比较优选的实施方案，制备连翘酯苷A的方法包括如下步骤：

取连翘药材，加入适量的溶剂提取数次，每次提取一定时间，过滤，合并提取液。

调节提取液pH值，用一定量的溶剂萃取数次，回收有机溶剂，得到稠膏。

取稠膏，加入一定量水，加热溶解，放置，冷却。

取冷却液，过一定型号的树脂柱，上柱完成后，加水充分洗脱后，改用不同浓度的水醇溶液洗脱，收集洗脱液减压浓缩至稠膏。

取稠膏，加入适量有机溶剂，加热溶解，过滤，滤液冷却，加入少量纯度大于90％的连翘酯苷A作为晶种，静置，结晶，得连翘酯苷A粗品，粗品重结晶1～3次，可得到含量60～99.8％的连翘酯苷A。