[发明专利]萘哌地尔栓剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种萘哌地尔栓剂及其制备方法。

背景技术

萘哌地尔为选择性的a1受体拮抗剂，可通过a1受体阻断作用来缓解该受体兴奋所致的前列腺和尿道的交感神经性紧张，降低尿道内压，改善良性前列腺增生症所致的排尿障碍等症状，还能够抑制a1受体引起的血压上升，并兼有钙离子拮抗作用，对多种高血压动物模型有降压作用。其适用于高血压伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生的患者。

目前市场萘哌地尔固体制剂有片剂、胶囊剂、滴剂，这些都是口服制剂，在体外溶出度都比较低，血药浓度和生物利用度也较低；萘哌地尔具有局部刺激性，在浓度较高时更为明显，普通口服制剂在口服即快速崩解，局部浓度较高而产生对胃肠道的刺激，能造成胃部不适或恶心、浮肿、寒颤、AST升高和ALT升高等不良反应，对肝脏也有一定的毒性。另外将萘哌地尔生产成普通的制剂不能够充分发挥该药物的治疗作用，对于患者来讲，用其它的药物与用这种药物并无明显的优点。

发明内容

本发明的目的是提供萘哌地尔与适宜基质制成的用于腔道给药的栓剂，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明提供一种萘哌地尔栓剂，其按重量份计包括如下组分：

萘哌地尔        10～25份

油脂性基质        10～60份

水溶性基质        10～60份

表面活性剂        1～10份

硬化剂            10～30份

吸收促进剂        5～15份。

优选的，其按重量份计包括如下组分：

萘哌地尔      20份

油脂性基质    35份

水溶性基质    25份

表面活性剂    5份

硬化剂        10份

吸收促进剂    5份。

其中，所述油脂性基质选自椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸和丙二醇酯中的一种或多种。

所述水溶性基质选自甘油、明胶和聚乙二醇中的一种或多种。

所述表面活性剂选自聚氧乙烯、单硬酯酸酯类和泊洛沙姆中的一种或多种。

所述硬化剂选自白蜡、硬脂酸和巴西棕榈蜡中的一种或多种。

所述吸收促进剂选自脂肪酸、脂肪醇、尿酸、水杨酸钠、苯甲酸钠和环糊精中的一种或多种。

本发明还提供制备上述萘哌地尔栓剂的方法，包括如下步骤：

1)将萘哌地尔和油脂性基质过100～120目筛粉碎并混合均匀备用；

2)将水溶性基质在60-90℃水浴熔融；

3)将1)所得混合物加入2)所得的熔融物中搅拌使其熔化；

4)将表面活性剂、硬化剂、吸收促进剂加入3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物；

5)等4)所制得的膏状充填物的温度降到40℃以下，将其倒入模具内，经冷却，固化后，去掉溢出的部分，开启栓模，推出。

本发明的萘哌地尔栓剂，具有如下有益效果；

1)萘哌地尔是不溶于水且熔点高，所以在处方中选择油脂性基质和吸收促进剂制成膏状物。

2)在干燥贮存条件下具有比体温高的熔点，在运输或贮存期间温度变化时可以保持稳定不熔化；当插入直肠时由于腔内的湿度使栓剂变潮湿并使其熔点降低，药物在体腔中能有效释放。

3)萘哌地尔栓剂使药物不受胃肠pH或酶的破坏，药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏，栓剂在体内能生物降解，无残留和毒副作用，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用，提高了药物的安全性。

4)药物直接从直肠吸收比口服吸收干扰少，栓剂的作用时间比一般口服片剂长，对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。

5)药物分散均匀，溶出率稳定；提高了生物利用度和药物的有效性。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

按下述配比称取原料：

萘哌地尔：400g

硬脂酸：700g(湖南尔康制药有限公司，下同)

聚乙二醇1000：200g(湖南尔康制药有限公司，下同)

聚乙二醇4000：300g(湖南尔康制药有限公司，下同)

泊洛沙姆(40)：100g(湖南尔康制药有限公司，下同)

白蜡：200g  (湖南尔康制药有限公司，下同)

苯甲酸钠：100g(湖南尔康制药有限公司，下同)